N-(4-isocyanatophenyl)acetamide | 167951-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-isocyanatophenyl)acetamide
• 英文别名: 4-acetamidophenyl isocyanate
• CAS: 167951-44-2
• 化学式: C₉H₈N₂O₂
• 分子量: 176.175
• InChiKey: OFOPUJCXOFNWAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  125-130 °C(Press: 11 Torr)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  58.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-isocyanatophenyl)acetamide 在 sodium tetrahydroborate 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(4-(甲基氨基)苯基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  用 NaBH4/I2 系统还原 N-取代的羰基咪唑合成单甲胺的通用方法

  摘要：

  描述了在回流温度下通过在 THF中用 NaBH 4 /I 2还原N-取代的羰基咪唑来一锅合成单甲胺的经济且通用的方案。该方法不使用特殊的催化剂，可以从包括胺类（伯胺和仲胺）、羧酸和异氰酸酯在内的多种原料中以中等至良好的收率轻松获得各种单甲胺。此外，观察到有趣的还原选择性。对反应过程的探索表明，它通过甲酰胺中间体和甲酰胺中间体还原为单甲胺作为速率决定步骤经历了两步途径。这项工作有助于显着扩展N-取代的羰基咪唑。

  DOI：

  10.3762/bjoc.18.104
• 作为产物：
  描述：

  4-acetamidobenzoyl azide 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 生成 N-(4-isocyanatophenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  穿心莲内酯C-14芳基氨基甲酸酯衍生物的设计、合成及抗癌评价

  摘要：

  在这项研究中，我们探索了一种简洁、温和的合成路线来生产穿心莲内酯的新型 C-14 芳基氨基甲酸酯衍生物，穿心莲内酯是一种已知的抗炎和抗癌天然产物。在评估其对胰腺导管腺癌(PDAC) 细胞的抗癌功效后，一些衍生物对 PANC-1 细胞表现出比穿心莲内酯更强的细胞毒性。此外，我们证明了一种衍生物，化合物3m ，可有效降低 PDAC 系 PANC-1 和 MIA PaCa-2 中致癌 p53 突变蛋白（p53 R273H和 p53 R248W ）的表达、增殖和迁移。因此，该新型衍生物有望作为抗胰腺癌的抗癌剂。总之，我们的研究拓宽了穿心莲内酯的衍生物库，并开发了一种具有良好抗 PDAC 抗癌活性的穿心莲内酯芳基氨基甲酸酯衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117582

文献信息

• Discovery of a new class of reversible TEA domain transcription factor inhibitors with a novel binding mode
  作者：Lu Hu、Yang Sun、Shun Liu、Hannah Erb、Alka Singh、Junhao Mao、Xuelian Luo、Xu Wu

  DOI：10.7554/elife.80210

  日期：——

  The TEA domain (TEAD) transcription factor forms a transcription co-activation complex with the key downstream effector of the Hippo pathway, YAP/TAZ. TEAD-YAP controls the expression of Hippo-responsive genes involved in cell proliferation, development, and tumorigenesis. Hyperactivation of TEAD-YAP activities is observed in many human cancers and is associated with cancer cell proliferation, survival, and immune evasion. Therefore, targeting the TEAD-YAP complex has emerged as an attractive therapeutic approach. We previously reported that the mammalian TEAD transcription factors (TEAD1–4) possess auto-palmitoylation activities and contain an evolutionarily conserved palmitate-binding pocket (PBP), which allows small-molecule modulation. Since then, several reversible and irreversible inhibitors have been reported by binding to PBP. Here, we report a new class of TEAD inhibitors with a novel binding mode. Representative analog TM2 shows potent inhibition of TEAD auto-palmitoylation both in vitro and in cells. Surprisingly, the co-crystal structure of the human TEAD2 YAP-binding domain (YBD) in complex with TM2 reveals that TM2 adopts an unexpected binding mode by occupying not only the hydrophobic PBP, but also a new side binding pocket formed by hydrophilic residues. RNA-seq analysis shows that TM2 potently and specifically suppresses TEAD-YAP transcriptional activities. Consistently, TM2 exhibits strong antiproliferation effects as a single agent or in combination with a MEK inhibitor in YAP-dependent cancer cells. These findings establish TM2 as a promising small-molecule inhibitor against TEAD-YAP activities and provide new insights for designing novel TEAD inhibitors with enhanced selectivity and potency.

  TEA结构域（TEAD）转录因子与Hippo通路的关键下游效应因子YAP/TAZ形成转录共激活复合物。TEAD-YAP 控制着涉及细胞增殖、发育和肿瘤发生的 Hippo 反应基因的表达。在许多人类癌症中都能观察到 TEAD-YAP 活性的过度激活，这与癌细胞的增殖、存活和免疫逃避有关。因此，靶向 TEAD-YAP 复合物已成为一种有吸引力的治疗方法。我们以前曾报道过哺乳动物 TEAD 转录因子（TEAD1-4）具有自身棕榈酰化活性，并含有一个进化保守的棕榈酸酯结合口袋（PBP），可进行小分子调控。从那时起，通过与 PBP 结合，一些可逆和不可逆的抑制剂被报道出来。在此，我们报告了一类具有新型结合模式的 TEAD 抑制剂。具有代表性的类似物 TM2 在体外和细胞中都显示出对 TEAD 自身棕榈酰化的强效抑制作用。令人惊讶的是，人类 TEAD2 YAP 结合域（YBD）与 TM2 复合物的共晶体结构显示，TM2 采用了一种意想不到的结合模式，它不仅占据了疏水的 PBP，还占据了一个由亲水残基形成的新的侧结合口袋。RNA-seq 分析表明，TM2 能有效且特异地抑制 TEAD-YAP 的转录活性。同样，TM2 作为单药或与 MEK 抑制剂联用，对依赖 YAP 的癌细胞具有很强的抗增殖作用。这些发现确立了 TM2 作为一种有前途的 TEAD-YAP 活性小分子抑制剂的地位，并为设计具有更高的选择性和效力的新型 TEAD 抑制剂提供了新的思路。
• Curable epoxy resin compositions
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：EP0153576A2

  公开（公告）日：1985-09-04

  Curable compositions comprising substituted bisurea catalyzed epoxide prepolymers alone, or with aromatic polyamine curing agents, alone, or in further combination with reinforcements, e.g., graphite fibers, and optionally modified with second resins are disclosed. The cured resin fiber matrix compositions exhibit high toughness combined with excellent hot wet strength.

  本发明公开了由取代的双酮催化环氧化物预聚物单独或与芳香族多胺固化剂、单独或与增强材料（如石墨纤维）进一步结合并可选择使用第二种树脂改性的固化组合物。 固化的树脂纤维基组合物具有高韧性和优异的热湿强度。
• Discovery of a new class of p38 kinase inhibitors
  作者：Jacques Dumas、Robert Sibley、Bernd Riedl、Mary Katherine Monahan、Wendy Lee、Timothy B Lowinger、Anikó M Redman、Jeffrey S Johnson、Jill Kingery-Wood、William J Scott、Roger A Smith、Mark Bobko、Robert Schoenleber、Gerald E Ranges、Timothy J Housley、Ajay Bhargava、Scott M Wilhelm、Alka Shrikhande

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00270-5

  日期：2000.9

  The MAP kinase p38 has been implicated in cytokine signaling, and its inhibitors are potentially useful for the treatment of arthritis and osteoporosis. Novel small-molecule inhibitors of p38 kinase were derived from a combinatorial chemistry effort and exhibit activity in the nanomolar range. Very steep structure-activity relationships are observed within this class. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• UREA DERIVATIVES
  申请人：GLAXO WELLCOME S.p.A.

  公开号：EP0728135A1

  公开（公告）日：1996-08-28
• US3994887A
  申请人：——

  公开号：US3994887A

  公开（公告）日：1976-11-30