1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-羧酸 | 1432794-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-羧酸
• 英文名称: 1-(5-fluoropentyl)-1H-indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(5-fluoropentyl)indole-3-carboxylic acid
• CAS: 1432794-98-3
• 化学式: C₁₄H₁₆FNO₂
• 分子量: 249.285
• InChiKey: DYLIZXRQZRUDLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：30mg/ml；二甲基亚砜：30mg/mL； DMSO:PBS(pH7.2)(1:1)：0.5mg/ml；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-羧酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (S)-1-(5-fluoropentyl)-N-(1-phenylethyl)-1H-indole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  探索与SDB-006、5F-SDB-006，CUMYL-PICA和5F-CUMYL-PICA相关的合成大麻素的大麻素受体的立体化学和构象性要求

  摘要：

  合成大麻素受体激动剂（SCRA）代表了发展最快的一类新型精神活性物质（NPS）。尽管最近手性吲哚-3-羧酰胺SCRA的流行和效力，有关这些NPS对人CB1和CB2受体的对映体偏倚的药理学数据很少。制备了一系列衍生自（S）-和（R）-α-甲基苄基胺并具有1-烷基取代基变异特征的同手性吲哚-3-羧酰胺，对其进行了药理学评价，并将其与衍生自枯基和苄基胺的相关非手性同类物进行比较。竞争性结合测定表明，所有类似物均来自α-甲基苄胺的对映体（14 –17）显示CB1（K i = 47.9–813 nM）和CB2（K i = 47.9–347 nM）的亲和力处于相应苄基的中间值（10 – 13，CB1 K i = 550 nM到> 10μM ; CB2 ķ我= 61.7 nM至>10μM）和枯基衍生物（6 - 9，CB1 ķ我= 12.6-21.4纳米; CB2 ķ我= 2.95-24.5纳米）。在荧光

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.0c00591
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲酸 在 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  广泛中和合成大麻素疫苗

  摘要：

  合成大麻素 (SC) 是构成主要公共卫生风险的精神活性物质的重要组成部分。由于 SCs 种类繁多，主动免疫产生的广泛中和抗体提供了一种有趣的途径来对抗大麻素使用障碍。在这里，我们探讨了针对两类 SCs 的抗体亲和力和交叉反应性的半抗原设计。在筛选的 10 个半抗原中，3 个疫苗组显示亚微摩尔 IC 50，每个针对我们的 22 种药物中的 5-6 种化合物。此外，当通过电子烟或腹腔注射给药时，SCs 被成功隔离，这在动物模型中通过观察运动、体温和药代动力学得到证实。我们还发现了通过混合疫苗方法同时减弱两种药物类别的协同效应。总的来说，我们的研究为开发针对 SCs 的疫苗提供了全面的基础。

  DOI：

  10.1021/jacsau.0c00057

文献信息

• Evidence of enzyme-mediated transesterification of synthetic cannabinoids with ethanol: potential toxicological impact
  作者：Orapan Apirakkan、Ivana Gavrilović、Giuseppe Floresta、Cheyanne Pierre、Annelies Cannaert、Christophe P. Stove、Paul I. Dargan、David A. Cowan、Lewis Couchman、Vincenzo Abbate

  DOI：10.1007/s11419-019-00491-0

  日期：2020.1

  these SCs and their ethanol transesterification products were assessed using cannabinoid receptor (CB1 and CB2) activation assays. ResultsSCs/ethanol transesterification products were detected and studied using liquid chromatography–high-resolution mass spectrometry. We have shown that the SC ethyl ester formation is mediated by human carboxyl esterase enzymes. The ethyl esters exhibited a reduced activity

  目的合成大麻素（SCs）在黑市上占新型精神活性物质的很大比例，并造成了许多死亡。包括SC和乙醇在内的多种药物的使用可能会使毒理学影响进一步复杂化。据我们所知，目前还没有报道显示SC与乙醇在体外发生酯交换反应。 方法四种羧酸SCs PB-22，NPB-22、5-氟-PB-22（5F-PB-22）和5-氟-NPB-22（5F-NPB-22）的体外代谢使用和不使用适当酶抑制剂的人肝微粒体研究乙醇的乙醇含量。化学合成了新鉴定的SC乙酯并进行了充分表征。使用大麻素受体（CB 1和CB 2）活化分析评估了这些SC及其乙醇酯交换产物的活性。 结果使用液相色谱-高分辨率质谱法检测和研究了SCs /乙醇酯交换产物。我们已经表明，SC乙酯的形成是由人羧基酯酶介导的。与它们的母体化合物相比，乙酯对CB受体的活性降低。 结论这些新颖的乙酯可能是大麻素给药的有用附加标记，尤其是如果证明它们的半衰期比其母体化合物更长。
• Pharmacology of Cumyl-Carboxamide Synthetic Cannabinoid New Psychoactive Substances (NPS) CUMYL-BICA, CUMYL-PICA, CUMYL-5F-PICA, CUMYL-5F-PINACA, and Their Analogues
  作者：Mitchell Longworth、Samuel D. Banister、Rochelle Boyd、Richard C. Kevin、Mark Connor、Iain S. McGregor、Michael Kassiou

  DOI：10.1021/acschemneuro.7b00267

  日期：2017.10.18

  3-disubstituted indoles and indazoles featuring a diversity of subunits at the 1- and 3-positions. Most recently, cumyl-derived indole- and indazole-3-carboxamides have been detected by law enforcement agencies and by emergency departments. Herein we describe the synthesis, characterization, and pharmacology of SCs CUMYL-BICA, CUMYL-PICA, CUMYL-5F-PICA, CUMYL-PINACA, CUMYL-5F-PINACA, and related analogues

  合成大麻素（SC）是新型精神活性物质（NPS）的最大类别，并且越来越多地与严重的不良反应联系在一起。SC NPS的大多数是1，3-二取代的吲哚和吲唑，在1和3位具有多种亚基。最近，执法机构和急诊部门发现了枯基衍生的吲哚和吲唑-3-羧酰胺。在本文中，我们描述了SCs CUMYL-BICA，CUMYL-PICA，CUMYL-5F-PICA，CUMYL-PINACA，CUMYL-5F-PINACA及其相关类似物的合成，表征和药理作用。所有枯基衍生的SC在CB 1（EC 50 = 0.43–12.3 nM）和CB 2（EC 50= 11.3–122 nM）受体在膜电位的荧光测定中，具有CB 1活化的选择性（是CB 2的3.1–53倍）。使用生物遥测法在大鼠中评估了CUMYL-PICA和CUMYL-5F-PICA，并以1 mg / kg的剂量诱发了体温过低和心动过缓。通过用CB 1而不是CB 2拮抗
• NNL-3: A Synthetic Intermediate or a New Class of Hydroxybenzotriazole Esters with Cannabinoid Receptor Activity?
  作者：Adam Ametovski、Elizabeth A. Cairns、Katharina Elisabeth Grafinger、Annelies Cannaert、Marie H. Deventer、Shuli Chen、Xinyi Wu、Caitlin E. Shepperson、Felcia Lai、Ross Ellison、Roy Gerona、Karen Blakey、Richard Kevin、Iain S. McGregor、David E. Hibbs、Michelle Glass、Christophe Stove、Volker Auwärter、Samuel D. Banister

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00348

  日期：2021.11.3

  Synthetic cannabinoid receptor agonists (SCRAs) remain a prolific class of new psychoactive substances (NPS) and continue to expand rapidly. Despite the recent identification of hydroxybenzotriazole (HOBt) containing SCRAs in synthetic cannabis samples, there is currently no information regarding the pharmacological profile of these NPS with respect to human CB1 and CB2 receptors. In the current study

  合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 仍然是一类多产的新型精神活性物质 (NPS)，并继续迅速扩张。尽管最近在合成大麻样品中发现了含有 SCRAs 的羟基苯并三唑 (HOBt)，但目前尚无关于这些 NPS 对人类 CB 1和 CB 2受体的药理学特征的信息。在目前的研究中，合成了一系列由七个 HOBt 吲哚-、吲唑-和 7-氮杂吲哚-羧酸盐组成的系列，这些羧酸盐带有一系列N-烷基取代基，并进行了药理学评估。CB 1和 CB 2 的竞争性结合试验表明，除 2-甲基取代衍生物外的所有类似物对 CB 的亲和力都较低1 ( K i = 3.80–43.7 μM) 和 CB 2 ( K i = 2.75–18.2 μM)。荧光功能测定表明，2-甲基吲哚和吲哚衍生的 HOBt 羧酸盐是 CB 1（EC 50 = 12.0 和 63.7 nM；E max = 118 和 120%）和 CB 2（EC 50
• Defining Steric Requirements at CB₁ and CB₂ Cannabinoid Receptors Using Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists 5F-AB-PINACA, 5F-ADB-PINACA, PX-1, PX-2, NNL-1, and Their Analogues
  作者：Jack Markham、Eric Sparkes、Rochelle Boyd、Shuli Chen、Jamie J. Manning、David Finlay、Felcia Lai、Eila McGregor、Callan J. Maloney、Roy R. Gerona、Mark Connor、Iain S. McGregor、David E. Hibbs、Michelle Glass、Richard C. Kevin、Samuel D. Banister

  DOI：10.1021/acschemneuro.2c00034

  日期：2022.4.20

  Synthetic cannabinoid receptor agonists (SCRAs) are a diverse class of new psychoactive substances (NPS). They commonly comprise N-alkylated indole, indazole, or 7-azaindole scaffolds with amide-linked pendant amino acid groups. To explore the contribution of the amino acid side chain to the cannabinoid pharmacology of SCRA NPS, a systematic library of side chain-modified SCRAs was prepared based on

  合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 是一类多样化的新型精神活性物质 (NPS)。它们通常包含具有酰胺连接的侧链氨基酸基团的N-烷基化吲哚、吲唑或 7-氮杂吲哚支架。为了探索氨基酸侧链对 SCRA NPS 大麻素药理学的贡献，基于最近检测到的氨基酸衍生物17 (5F-AB-PINACA)、18 (5F )，制备了侧链修饰的 SCRA 系统库。 -ADB-PINACA)、15 (PX-1)、19 (PX-2) 和20 (NNL-1)。大麻素 1 型和 2 型受体（CB 1和 CB 2）的体外结合亲和力和功能活性，分别）使用放射性配体竞争实验和基于荧光的膜电位测定法确定所有图书馆成员。不同化合物的结合亲和力和功能活性差异很大（K i = 0.32 至 >10 000 nM，EC 50 = 0.24–1259 nM），出现了几种明确的结构-活性关系 (SAR)。CB 1的亲和力和效力随杂环核心（吲唑
• Evaluation of carboxamide-type synthetic cannabinoids on the functional activities at cannabinoid receptors and biological effects via inhalation exposure test
  作者：Akihiro Takeda、Takahiro Doi、Akiko Asada、Toshinari Suzuki、Katsuhiro Yuzawa、Hiroshi Ando、Yoshikazu Kubo、Akemichi Nagasawa、Fujifumi Kaihoko、Yuko Hasegawa、Kazuyoshi Tanaka、Kai Igarashi、Tomokazu Maeno、Atsuko Suzuki、Seiko Shimizu、Nozomi Uemura、Jun’ichi Nakajima、Jin Suzuki、Takaomi Tagami

  DOI：10.1007/s11419-020-00534-x

  日期：2020.7

  for both receptors. Therefore, it was suggested that 5F-MDMB-PICA was the strongest CB1 and CB2 receptor agonist in comparison with synthetic cannabinoids evaluated in the past. The degree of the various biological effects, specifically passivity, spontaneous activity, abnormal gait, abnormal position, and grip strength, when smoking the synthetic cannabinoids corresponded to the functional activity

  目的评估了三种合成的羧酰胺类大麻素（5F-MDMB-PICA，5F-EMB-PINACA和AMB-CHMICA）在大麻素受体CB 1和CB 2的体外活性以及吸烟时的体内生物学效应。合成大麻素以评估其生物学作用。 方法进行[ 35 S] Guanosine-5'- O-（3-硫代）-三磷酸结合试验以研究受试化合物在CB 1和CB 2受体处的最大有效浓度的一半。另外，通过用小鼠从含有测试化合物的草药混合物中吸入烟气的设备观察和评分小鼠的行为来评估生物学效应。 结果在这项研究中测试的所有三种合成大麻素均在体外激活了CB 1和CB 2受体。5F-MDMB-PICA显示两种受体的半数最大有效浓度值均小于1 nM。因此，建议与过去评价的合成大麻素相比，5F-MDMB-PICA是最强的CB 1和CB 2受体激动剂。吸烟时，各种生物效应的程度，特别是被动性，自发性活动，异常步态，异常位置和握力，对应于CB