methyl 1,4,5,6-tetrahydro-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-b]pyrrole-3-carboxylate | 444911-42-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: methyl 1,4,5,6-tetrahydro-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-b]pyrrole-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1,4,5,6-tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-b]pyrrole-3-carboxylate；methyl 3-azatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(14),2(6),4,10,12-pentaene-5-carboxylate
• CAS: 444911-42-6
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₂
• 分子量: 241.29
• InChiKey: XOAFPFNCOMQNKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1,4,5,6-tetrahydro-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-b]pyrrole-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2-chloro-N-(1-ethyl-2-pyrrolidinylmethyl)-5,6-dihydro-4H-benzo[6,7]cyclohepta[b]pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）-4,5-二氢-1H-苯并[g]吲哚-3-羧酰胺和相关的4H- [1]的新衍生物的合成和类D（2）结合亲和力苯并硫吡喃并[4,3-b]吡咯和5,6-二氢-4H-苯并[6,7]环庚[b]吡咯-3-羧酰胺类似物。

  摘要：

  N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）-4,5-二氢-1H-苯并[g]吲哚-3-羧酰胺（2a）（一系列2-氨基甲基吡咯烷基的代表术语）的各种新衍生物和结构类似物合成具有良好的D（2）-样亲和力的4，5-二氢苯并[g]吲哚甲酰胺，并评估它们在体外与多巴胺D（2）-样受体结合的能力。检查了分子的4，5-二氢苯并[g]吲哚部分对D（2）样受体结合的结构贡献。从这些研究中，发现化合物2k 2-氯-N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）-5,6-二氢-4H-苯并[6,7]环庚[b]吡咯-3-甲酰胺对D（2）样受体具有强大的亲和力。在大鼠中进行的行为测试表明，该化合物可减轻由苯丙胺引起的机能亢进，苯丙胺是所有抗精神病药物共有的特性，剂量不能诱发僵直性僵直，这种作用预示着人类锥体外系副作用。其他化合物表现出中等的（2c，2h和2j）或对D（2）样受体没有亲和力。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00118-9
• 作为产物：
  描述：

  benzosuberone oxime 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 methyl 1,4,5,6-tetrahydro-benzo[6,7]cyclohepta[1,2-b]pyrrole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytotoxic Activities of Pyrrole[2,3-d]pyridazin-4-one Derivatives.

  摘要：

  美国国家癌症研究所合成了 1-甲基-2-苯基（1）和 1,3-二甲基-2-苯基（2）取代的吡咯并[2,3-d]哒嗪酮以及它们的四环类似物 3-6，并对来自 9 种癌症细胞类型的 60 种人类肿瘤细胞系进行了体外评估。生物学结果表明，这些化合物的抗肿瘤活性与其环系统的平面度有关，效力按 2<4≅5<6<3 的顺序递增。其中，药效最强的化合物 3 显示出显著的细胞系细胞毒性，特别是对肾癌亚盘[GI50 (μM) 5.07]，并分别对 MOLT-4、SR（白血病）、NCI-H460（非小细胞肺癌）、HCT-116（结肠癌）和 SF-295（中枢神经系统）癌细胞显示出显著的药效[GI50 (μM) 3.04-4.32]。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.754

文献信息

• Synthesis and Cytotoxic Activities of Pyrrole[2,3-d]pyridazin-4-one Derivatives.
  作者：Gabriele Murineddu、Giorgio Cignarella、Giorgio Chelucci、Giovanni Loriga、Gérard Aimè Pinna

  DOI：10.1248/cpb.50.754

  日期：——

  1-Methyl-2-phenyl (1) and 1,3-dimethyl-2-phenyl (2)-substituted pyrrole[2,3-d]pyridazinones, as well as their tetracyclic analogues 3—6, were synthesized and evaluated in vitro by the National Cancer Institute against 60 human tumor cell lines derived from nine cancer cell types. Biological results showed that the antitumor activities of these compounds were related to the planarity of their ring systems with potency increasing in the order 2<4≅5<6<3. Among them, the most potent compound 3 showed significant cell line cytotoxicity, particularly against the renal cancer subpanel [GI50 (μM) 5.07] and displayed significant potency [GI50 (μM) 3.04—4.32] against MOLT-4, SR (leukemia), NCI-H460 (non-small cell lung), HCT-116 (colon), and SF-295 (CNS) cancer cells, respectively.

  美国国家癌症研究所合成了 1-甲基-2-苯基（1）和 1,3-二甲基-2-苯基（2）取代的吡咯并[2,3-d]哒嗪酮以及它们的四环类似物 3-6，并对来自 9 种癌症细胞类型的 60 种人类肿瘤细胞系进行了体外评估。生物学结果表明，这些化合物的抗肿瘤活性与其环系统的平面度有关，效力按 2<4≅5<6<3 的顺序递增。其中，药效最强的化合物 3 显示出显著的细胞系细胞毒性，特别是对肾癌亚盘[GI50 (μM) 5.07]，并分别对 MOLT-4、SR（白血病）、NCI-H460（非小细胞肺癌）、HCT-116（结肠癌）和 SF-295（中枢神经系统）癌细胞显示出显著的药效[GI50 (μM) 3.04-4.32]。
• Synthesis and D2-like binding affinity of new derivatives of N-(1-ethyl-2-pyrrolidinylmethyl)-4,5-dihydro-1H-benzo[g]indole-3-carboxamide and related 4H-[1]benzothiopyrano[4,3-b]pyrrole and 5,6-dihydro-4H-benzo[6,7]cyclohepta[b]pyrrole-3-carboxamide analogues
  作者：Gérard A Pinna、Maria A Pirisi、Giorgio Chelucci、Jean M Mussinu、Gabriele Murineddu、Giovanni Loriga、Paolo S D'Aquila、Gino Serra

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00118-9

  日期：2002.8

  to D(2)-like receptor binding of the 4,5-dihydrobenzo[g]indole portion of the molecule was examined. From these studies, compound 2k, 2-chloro-N-(1-ethyl-2-pyrrolidinylmethyl)-5,6-dihydro-4H-benzo[6,7]cyclohepta[b]pyrrole-3-carboxamide, was found to possess a potent affinity for D(2)-like receptors. Behavioural tests in rats have shown that this compound reduces the hyperactivity induced by amphetamine

  N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）-4,5-二氢-1H-苯并[g]吲哚-3-羧酰胺（2a）（一系列2-氨基甲基吡咯烷基的代表术语）的各种新衍生物和结构类似物合成具有良好的D（2）-样亲和力的4，5-二氢苯并[g]吲哚甲酰胺，并评估它们在体外与多巴胺D（2）-样受体结合的能力。检查了分子的4，5-二氢苯并[g]吲哚部分对D（2）样受体结合的结构贡献。从这些研究中，发现化合物2k 2-氯-N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）-5,6-二氢-4H-苯并[6,7]环庚[b]吡咯-3-甲酰胺对D（2）样受体具有强大的亲和力。在大鼠中进行的行为测试表明，该化合物可减轻由苯丙胺引起的机能亢进，苯丙胺是所有抗精神病药物共有的特性，剂量不能诱发僵直性僵直，这种作用预示着人类锥体外系副作用。其他化合物表现出中等的（2c，2h和2j）或对D（2）样受体没有亲和力。