L-leucyl-L-phenylalanine N-methylamide | 169812-43-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: L-leucyl-L-phenylalanine N-methylamide
• 英文别名: L-Leucyl-L-phenylalanine methylamide；(2S)-2-amino-4-methyl-N-[(2S)-1-(methylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]pentanamide
• CAS: 169812-43-5
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃O₂
• 分子量: 291.393
• InChiKey: MYTAFXBNPKBRNX-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-leucyl-L-phenylalanine N-methylamide 在 ammonium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 N-[N-(mercaptoacetyl)-L-leucyl]-L-phenylalanine methylamide
  参考文献：
  名称：

  A novel series of matrix metalloproteinase inhibitors for the treatment of inflammatory disorders

  摘要：

  The preparation of a novel series of matrix metalloproteinase inhibitors is described, based on the use of a mercaptoacyl zinc binding moiety. The compounds have been tested in a model of rheumatoid arthritis and show good oral activity. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00125-x
• 作为产物：
  描述：

  L-苯基丙氨酸甲酰胺 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 L-leucyl-L-phenylalanine N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  A novel series of matrix metalloproteinase inhibitors for the treatment of inflammatory disorders

  摘要：

  The preparation of a novel series of matrix metalloproteinase inhibitors is described, based on the use of a mercaptoacyl zinc binding moiety. The compounds have been tested in a model of rheumatoid arthritis and show good oral activity. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)00125-x

文献信息

• Peptidyl compounds and their therapeutic use
  申请人：Darwin Discovery Limited

  公开号：US05981491A1

  公开（公告）日：1999-11-09

  Peptidyl compounds have therapeutic utility via MMP/TNF inhibition.

  Peptidyl化合物通过抑制MMP/TNF具有治疗效用。
• Peptidyl 3-substituted 1-hydroxyureas as isosteric analogues of succinylhydroxamate MMP inhibitors
  作者：Cristina Campestre、Paolo Tortorella、Mariangela Agamennone、Serena Preziuso、Alessandro Biasone、Elisa Nuti、Armando Rossello、Carlo Gallina

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.07.002

  日期：2008.5

  displays IC(50) in the range of nM vs MMP-1, -3, -7 and sub-nM vs MMP-2, -8, and -9. The peptidyl 1-hydroxyurea 1a attained an IC(50) of 20 microM vs MMP-9, and substantially approaches inhibition of known N-hydroxyureas based on aminoacids or peptides against other zinc metalloenzymes and non-peptidic N-hydroxyureas against MMPs. Strong preference of the O-N1-C=O unit for the antiperiplanar amide bond

  为了在MMP抑制剂的设计中评价N-羟基脲作为锌结合基团，通过非对映二肽H-Leu-Phe-NHMe和HD-Leu-Phe-NHMe的N-羟基氨基甲酰化制备了两个肽基1-羟基脲。肽基1-羟基脲比母体肽更有效，但比等排性（R）-琥珀酰异羟肟酸酯类似物弱得多（4-5个数量级），后者在nM对MMP-1范围内显示IC（50），- 3，-7和sub-nM对MMP-2，-8和-9。与MMP-9相比，肽基1-羟基脲1a的IC（50）为20 microM，并且基本上接近基于氨基酸或肽的已知N-羟基脲对其他锌金属酶和非肽N-羟基脲对MMP的抑制作用。O-N1-C = O单元强烈倾向于反周酰胺键构象，这似乎是更有效的锌螯合的主要限制。肽基1-羟基脲在N3处的甲基化，以促进锌螯合所需的上平面O-N1-C = O构象并提高亲和力，导致不希望的分子内反应使甲基咪唑烷-2,4-二酮释放，使人想起埃德曼肽降解。
• Mercaptoacyl matrix metalloproteinase inhibitors: The effect of substitution at the mercaptoacyl moiety
  作者：Andrew D Baxter、Ranjev Bhogal、John B Bird、George M Buckley、David S Gregory、Paul C Hedger、David T Manallack、Tracy Massil、Kevin J Minton、John G Montana、Stephen Neidle、David A Owen、Robert J Watson

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10069-5

  日期：1997.11

  The in vitro potency of orally-active mercaptoacyl matrix metalloproteinase inhibitors is increased by the introduction of appropriate substituents on the mercaptoacyl moiety. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• PHOSPHONOPEPTIDES WITH COLLAGENASE INHIBITING ACTIVITY
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0612324A1

  公开（公告）日：1994-08-31
• PEPTIDYL COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE AS INHIBITORS OF METALLOPROTEINASES
  申请人：Chiroscience Limited

  公开号：EP0728144A1

  公开（公告）日：1996-08-28