(2R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(naphthalen-2-ylmethoxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid | 906536-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(naphthalen-2-ylmethoxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: Boc-D-aHyp(naphth-2-ylmethyl)(naphth-2-ylmethyl)-OH；(2R,4R)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-4-(naphthalen-2-ylmethoxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 906536-17-2
• 化学式: C₂₁H₂₅NO₅
• 分子量: 371.433
• InChiKey: HSXQVIMNRUSVMG-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(naphthalen-2-ylmethoxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl (2S,4R)-2-((2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-yl)methyl)-4-(naphthalen-2-ylmethoxy)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估脯氨酸和吡咯烷类黑皮质素受体激动剂。构象受限的二肽模拟方法。

  摘要：

  描述了一系列新型脯氨酸和吡咯烷类黑皮质素受体（MCR）激动剂的设计，合成和构效关系（SAR）。为了验证构象受限的Arg-Nal二肽类似物策略，我们首先合成并评估了顺-（2R，4R）-脯氨酸类似物（21a-g）的测试集。所有这些化合物在hMC1R，hMC3R和hMC4R上均显示出显着的结合和激动剂效能。随后通过这种设计方法开发了基于顺-（2S，4R）-吡咯烷的强效MCR激动剂（35a-g）。一项旨在探索吡咯烷环中两个手性中心对生物活性影响的SAR研究表明，在2位上的（S）绝对构型对于结合亲和力，激动剂效能和受体选择性很重要。

  DOI：

  10.1021/jm060384p
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-顺式-4-羟基-D-脯氨酸 、 2-溴甲基萘 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 (2R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(naphthalen-2-ylmethoxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估脯氨酸和吡咯烷类黑皮质素受体激动剂。构象受限的二肽模拟方法。

  摘要：

  描述了一系列新型脯氨酸和吡咯烷类黑皮质素受体（MCR）激动剂的设计，合成和构效关系（SAR）。为了验证构象受限的Arg-Nal二肽类似物策略，我们首先合成并评估了顺-（2R，4R）-脯氨酸类似物（21a-g）的测试集。所有这些化合物在hMC1R，hMC3R和hMC4R上均显示出显着的结合和激动剂效能。随后通过这种设计方法开发了基于顺-（2S，4R）-吡咯烷的强效MCR激动剂（35a-g）。一项旨在探索吡咯烷环中两个手性中心对生物活性影响的SAR研究表明，在2位上的（S）绝对构型对于结合亲和力，激动剂效能和受体选择性很重要。

  DOI：

  10.1021/jm060384p

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Proline and Pyrrolidine Based Melanocortin Receptor Agonists. A Conformationally Restricted Dipeptide Mimic Approach
  作者：Xinrong Tian、Timothy B. Field、Adrian G. Switzer、Adam W. Mazur、Frank H. Ebetino、John A. Wos、Steve M. Berberich、Lalith R. Jayasinghe、Cindy M. Obringer、Martin E. Dowty、Beth B. Pinney、Julie A. Farmer、Doreen Crossdoersen、Russell J. Sheldon

  DOI：10.1021/jm060384p

  日期：2006.7.1

  hMC4R. Potent cis-(2S,4R)-pyrrolidine based MCR agonists (35a-g) were subsequently developed by means of this design approach. A SAR study directed toward probing the effect of the two chiral centers in the pyrrolidine ring on biological activity revealed the importance of the (S) absolute configuration at the 2-position for binding affinity, agonist potency, and receptor selectivity. Among the four

  描述了一系列新型脯氨酸和吡咯烷类黑皮质素受体（MCR）激动剂的设计，合成和构效关系（SAR）。为了验证构象受限的Arg-Nal二肽类似物策略，我们首先合成并评估了顺-（2R，4R）-脯氨酸类似物（21a-g）的测试集。所有这些化合物在hMC1R，hMC3R和hMC4R上均显示出显着的结合和激动剂效能。随后通过这种设计方法开发了基于顺-（2S，4R）-吡咯烷的强效MCR激动剂（35a-g）。一项旨在探索吡咯烷环中两个手性中心对生物活性影响的SAR研究表明，在2位上的（S）绝对构型对于结合亲和力，激动剂效能和受体选择性很重要。