6‐[¹⁸F]fluoronicotinaldehyde | 1350900-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6‐[¹⁸F]fluoronicotinaldehyde
• 英文别名: 6-(18F)fluoranylpyridine-3-carbaldehyde
• CAS: 1350900-74-1
• 化学式: C₆H₄FNO
• 分子量: 124.104
• InChiKey: PZPNGWWKCSJKOS-JZRMKITLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6‐[¹⁸F]fluoronicotinaldehyde 、 哌嗪,1-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烯-6-基) 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.13h， 生成 1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-4-((6-[¹⁸F]fluoropyridin-3-yl)-methyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  用氟 18 标记苯二恶英哌嗪作为多巴胺 D4 受体选择性成像的前瞻性放射性配体

  摘要：

  D(4) 受体对研究和临床应用具有很高的兴趣，但对合适的放射配体提出了很高的要求，以使其成为有用的调查工具。因此，寻找适合体内成像的足够放射性配体仍在进行中。潜在的精神安定药物 6-(4-[4-fluorobenzyl]piperazin-1-yl)benzodioxin 对 D(4) 受体显示出高亲和力和选择性。通过添加亲水性部分对这种先导结构进行衍生化，以降低其亲脂性，这导致了三个新的假定多巴胺受体 D(4) 配体。给出了以令人满意的产率获得的标准化合物和相应标记前体的合成的综合描述。此外，还比较了通过直接 (18) F 标记和累积合成进行的放射合成。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3074
• 作为产物：
  描述：

  6-氯烟醛 在 氢氟酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.52h， 生成 6‐[¹⁸F]fluoronicotinaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Rapid synthesis of maleimide functionalized fluorine-18 labeled prosthetic group using “radio-fluorination on the Sep-Pak” method

  摘要：

  遵循我们最近发布的氟 18 标记方法“Sep-Pak 上的放射氟化”，我们通过季铵盐溶液（1:4 乙腈：叔丁醇）成功合成了 6-[18F]氟烟醛前体 6-(N,N,N-三甲氨基)烟醛三氟甲磺酸盐 (2)，通过含氟 18 的阴离子交换柱 (PS-HCO3)。使用 10 毫克前体在 1 分钟内观察到超过 80% 的放射化学转化。然后将[18F]氟烟醛([18F]5)与1-(6-(氨基氧基)己基)-1H-吡咯-2,5-二酮缀合以制备氟18标记的马来酰亚胺官能化辅基6-[ 18F]氟烟醛O-(6-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)己基)肟，6-[18F]FPyMHO ([18F]6)。与文献方法相比，当前的 Sep-Pak 方法不仅提高了总体放射化学产率（50 ± 9%，衰减校正，n = 9），而且还显着缩短了合成时间（从 60-90 分钟缩短到 30 分钟）。相似辅基的合成。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3623

文献信息

• [EN] METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ
  申请人：NORSK MEDISINSK SYKLOTRONSENTER AS

  公开号：WO2017072200A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention relates to new and improved methods of synthesizing radiolabelling agents which can be used to label biomolecules for use as radiopharmaceuticals. It further relates to certain novel radiolabelling agents and their use in such methods. PET imaging methods and methods of diagnosis employing such radiolabelling agents form a further aspect of the invention.

  本发明涉及一种新的和改进的合成放射标记试剂的方法，这些试剂可用于标记生物分子，用作放射药物。它还涉及某些新型放射标记试剂及其在这些方法中的应用。PET成像方法和采用这种放射标记试剂的诊断方法构成本发明的另一个方面。
• Rapid synthesis of maleimide functionalized fluorine-18 labeled prosthetic group using “radio-fluorination on the Sep-Pak” method
  作者：Falguni Basuli、Xiang Zhang、Elaine M. Jagoda、Peter L. Choyke、Rolf E. Swenson

  DOI：10.1002/jlcr.3623

  日期：2018.6.30

  Following our recently published fluorine-18 labeling method, “Radio-fluorination on the Sep-Pak”, we have successfully synthesized 6-[18F]fluoronicotinaldehyde by passing a solution (1:4 acetonitrile: t-butanol) of its quaternary ammonium salt precursor, 6-(N,N,N-trimethylamino)nicotinaldehyde trifluoromethanesulfonate (2), through a fluorine-18 containing anion exchange cartridge (PS-HCO3). Over 80% radiochemical conversion was observed using 10 mg of precursor within 1 minute. The [18F]fluoronicotinaldehyde ([18F]5) was then conjugated with 1-(6-(aminooxy)hexyl)-1H-pyrrole-2,5-dione to prepare the fluorine-18 labeled maleimide functionalized prosthetic group, 6-[18F]fluoronicotinaldehyde O-(6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexyl) oxime, 6-[18F]FPyMHO ([18F]6). The current Sep-Pak method not only improves the overall radiochemical yield (50 ± 9%, decay-corrected, n = 9) but also significantly reduces the synthesis time (from 60-90 minutes to 30 minutes) when compared with literature methods for the synthesis of similar prosthetic groups.

  遵循我们最近发布的氟 18 标记方法“Sep-Pak 上的放射氟化”，我们通过季铵盐溶液（1:4 乙腈：叔丁醇）成功合成了 6-[18F]氟烟醛前体 6-(N,N,N-三甲氨基)烟醛三氟甲磺酸盐 (2)，通过含氟 18 的阴离子交换柱 (PS-HCO3)。使用 10 毫克前体在 1 分钟内观察到超过 80% 的放射化学转化。然后将[18F]氟烟醛([18F]5)与1-(6-(氨基氧基)己基)-1H-吡咯-2,5-二酮缀合以制备氟18标记的马来酰亚胺官能化辅基6-[ 18F]氟烟醛O-(6-(2,5-二氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基)己基)肟，6-[18F]FPyMHO ([18F]6)。与文献方法相比，当前的 Sep-Pak 方法不仅提高了总体放射化学产率（50 ± 9%，衰减校正，n = 9），而且还显着缩短了合成时间（从 60-90 分钟缩短到 30 分钟）。相似辅基的合成。
• Methods of radiofluorination of biologically active vectors
  申请人：Cuthbertson Alan

  公开号：US20100068139A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The invention relates to conjugates of formula (V) or (VI): wherein X is —CO—NH—, —NH—, —O—, —NHCONH—, or —NHCSNH—; their use as radiopharmaceuticals, processes for their preparation, and synthetic intermediates used in such processes.

  本发明涉及公式（V）或（VI）的结合物： 其中X为—CO—NH—，—NH—，—O—，—NHCONH—或—NHCSNH—；以及它们作为放射性药物的用途，制备这些结合物的过程以及用于这些过程的合成中间体。
• Fluorine-18 Labeled Urea-Based Ligands Targeting Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) with Increased Tumor and Decreased Renal Uptake
  作者：Falguni Basuli、Tim E. Phelps、Xiang Zhang、Carolyn C. Woodroofe、Jyoti Roy、Peter L. Choyke、Rolf E. Swenson、Elaine M. Jagoda

  DOI：10.3390/ph15050597

  日期：——

  indicated similar high nM binding affinities to PSMA for all radiotracers. In vivo biodistribution studies with positive control PC3(+) tumor xenografts showed that the kidneys had the highest uptake followed by tumors at 60 min. The PC3(+) tumor uptake was blocked with non-radioactive DCFPyL, and PC3(−) tumor xenograft (negative control) tumor uptake was negligible indicating that PSMA targeting was preserved

  前列腺癌中前列腺特异性膜抗原（PSMA）的高表达促进了针对PSMA的PET成像剂[ 18 F]DCFPyL的开发，该成像剂最近获得了FDA的批准。制备了氟 18 标记的赖氨酸-尿素-谷氨酸肟衍生物 [ 18 F]DCFPyL，用于比较其体外和体内特性，以潜在地改善肾脏清除和肿瘤靶向。肟放射性示踪剂是通过氨氧基功能化的 PSMA 抑制剂 Lys-Urea-Glu 支架与氟 18 标记的醛缩合而产生的。 50-60 分钟内，放射化学产率在 15-42% 之间（未校正衰减）。对转染 PSMA、PC3(+) 的人前列腺癌细胞进行的体外饱和和竞争结合测定表明，所有放射性示踪剂与 PSMA 具有相似的高 nM 结合亲和力。阳性对照 PC3(+) 肿瘤异种移植物的体内生物分布研究表明，60 分钟时肾脏的摄取最高，其次是肿瘤。 PC3(+)肿瘤摄取被非放射性DCFPyL阻断，PC3(-)肿瘤异种移植物(阴
• Evaluation of ¹⁸F-Labeled Benzodioxine Piperazine-Based Dopamine D₄ Receptor Ligands: Lipophilicity as a Determinate of Nonspecific Binding
  作者：Fabian Kügler、Wiebke Sihver、Johannes Ermert、Harald Hübner、Peter Gmeiner、Olaf Prante、Heinz H. Coenen

  DOI：10.1021/jm200762g

  日期：2011.12.22

  Derivatization of the putative neuroleptic 1-(2,3-dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)-4-(4-fluorobenzyl)-piperazine (3a) led to a series of new dopamine receptor D-4 ligands displaying high affinity (K-i = 1.1-15 nM) and D-2/D-4 subtype selectivities of about 800-6700. These ligands were labeled with the short-lived positron emitter fluorine-18 and analyzed for their potential application for imaging studies by positron emission tomography (PET). In vitro autoradiography was used to determine their nonspecific binding behavior as a result of their structural and thus physicochemical properties. The biodistribution, in vivo stability, and brain uptake of the most promising D-4 radioligand candidate were determined. This proved to be 1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-4-((6-fluoropyridin-3-yl)methyl)piperazine ([F-18]3d), which revealed an excellent binding pattern with a high selectivity and limited nonspecific binding in vitro. This analogue also exhibited a high stability and an extremely high brain uptake in vivo with specific binding in hippocampus, cortex, colliculus, and cerebellum as determined by ex vivo autoradiography. Thus, [F-18]3d appears as a suitable D-4 radioligand for in vivo imaging, encouraging continued evaluation by PET studies.