8,9-Dimethoxy-1-(1,3-Thiazol-5-Yl)-5,6-Dihydroimidazo[5,1-A]isoquinoline | 1262151-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 8,9-Dimethoxy-1-(1,3-Thiazol-5-Yl)-5,6-Dihydroimidazo[5,1-A]isoquinoline
• 英文别名: 5-(8,9-dimethoxy-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]isoquinolin-1-yl)-1,3-thiazole
• CAS: 1262151-88-1
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₂S
• 分子量: 313.38
• InChiKey: GFIAXSKRRKHJBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8,9-Dimethoxy-1-(1,3-Thiazol-5-Yl)-5,6-Dihydroimidazo[5,1-A]isoquinoline 在 正丁基锂 、 N-甲基-叔丁基胺 、 1-羟基苯并三唑 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.42h， 生成 [5-(8,9-Dimethoxy-5,6-dihydroimidazo[5,1-a]isoquinolin-1-yl)-1,3-thiazol-2-yl]-morpholin-4-ylmethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROIMIDAZOISOQUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS PDE10 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROIMIDAZOISOQUINOLÉINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE10

  摘要：

  本发明涉及二氢咪唑异喹啉及其衍生物，所述化合物作为磷酸二酯酶10（PDE10）抑制剂用于治疗PDE10调节的疾病，以及包含该化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2011008597A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(3,4-二甲氧基苯乙基)甲酰胺 在 甲烷磺酸 、 四磷十氧化物 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 三氟乙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 8,9-Dimethoxy-1-(1,3-Thiazol-5-Yl)-5,6-Dihydroimidazo[5,1-A]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  使用连续的Ugi–Bischler–Napieralski反应序列合成二氢咪唑并[5,1- a ]异喹啉

  摘要：

  描述了制备二氢咪唑并[5，1- a ]异喹啉类似物的灵活途径。合成取决于顺序的Ugi偶联，然后进行Bischler-Napieralski反应以形成咪唑异喹啉核心。该途径有助于在整个碳框架中引入一系列取代基。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.12.050

文献信息

• The SAR development of dihydroimidazoisoquinoline derivatives as phosphodiesterase 10A inhibitors for the treatment of schizophrenia
  作者：Ginny D. Ho、W. Michael Seganish、Ana Bercovici、Deen Tulshian、William J. Greenlee、Rachel Van Rijn、Alan Hruza、Li Xiao、Diane Rindgen、Deborra Mullins、Mario Guzzi、Xiaoping Zhang、Carina Bleickardt、Robert Hodgson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.113

  日期：2012.4

  The identification of potent and orally active dihydroimidazoisoquinolines as PDE 10A inhibitors is reported. The SAR development led to the discovery of compound 35 as a potent, selective, and orally active PDE10A inhibitor. Compound 35 inhibited MK-801-induced hyperactivity at 3 mg/kg and displayed a 10-fold separation between the minimal effective doses for inhibition of MK-801-induced hyperactivity and hypolocomotion in rats. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A synthesis of dihydroimidazo[5,1-a]isoquinolines using a sequential Ugi–Bischler–Napieralski reaction sequence
  作者：W. Michael Seganish、Ana Bercovici、Ginny D. Ho、Hubert J.J. Loozen、Cornelis M. Timmers、Deen Tulshian

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.12.050

  日期：2012.2

  A flexible route to analogues of dihydroimidazo[5,1-a]isoquinolines is described. The synthesis hinges on a sequential Ugi coupling, followed by a Bischler–Napieralski reaction to form the imidazole isoquinoline core. This route facilitates the introduction of a range of substitutions throughout the carbon framework.

  描述了制备二氢咪唑并[5，1- a ]异喹啉类似物的灵活途径。合成取决于顺序的Ugi偶联，然后进行Bischler-Napieralski反应以形成咪唑异喹啉核心。该途径有助于在整个碳框架中引入一系列取代基。
• [EN] DIHYDROIMIDAZOISOQUINOLINE DERIVATIVES USEFUL AS PDE10 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROIMIDAZOISOQUINOLÉINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE10
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2011008597A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention relates to dihydroimidazoisoquinolines and derivatives thereof, the use of the compounds as phosphodiesterase 10 (PDE10) inhibitors for the treatment of PDE10-modulated disorders, to pharmaceutical compositions comprising the compounds.

  本发明涉及二氢咪唑异喹啉及其衍生物，所述化合物作为磷酸二酯酶10（PDE10）抑制剂用于治疗PDE10调节的疾病，以及包含该化合物的药物组合物。