2-hydroxyethyl (1S,3R,4R,5R,6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate | 278175-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-hydroxyethyl (1S,3R,4R,5R,6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate
• 英文别名: 2-hydroxyethyl (1S, 5R, 6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo [3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate；2-hydroxyethyl (1R,5S,6S)-3-fluoro-4-oxobicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylate
• CAS: 278175-97-6
• 化学式: C₉H₉FO₄
• 分子量: 200.166
• InChiKey: UYCNTVBEKPDIRL-PIYBLCFFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxyethyl (1S,3R,4R,5R,6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate 生成 2-hydroxyethyl (1S, 3S, 5R, 6S) 3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Intermediates and process for producing fluorine-containing amino acid compound by using the same

  摘要：

  本发明涉及一种由化学式（1）表示的（1S,5R,6S）-或（1SR, 5RS, 6SR）-3-氟-2-氧代双环［3.1.0］己-3-烯-6-羧酸衍生物：［在该式中，R代表OR1或NR1R2，其中R1和R2相同或不同，且每个代表氢原子、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、（C3-C6环烷基）（C1-C6烷基）基团、芳基、芳基（C1-C6烷基）基团、（C1-C6烷氧基）（C1-C6烷基）基团、C1-C6羟基烷基、（C1-C6烷基硫基）（C1-C6烷基）基团或C1-C6巯基烷基］，以及用于生产该衍生物的方法，以及用于高效生产对第2组代谢型谷氨酸受体起作用的含氟氨基酸化合物的方法，该化合物具有治疗或预防精神疾病或神经疾病的效果，其特征在于氢化衍生物，随后经过咪唑醇化或氨基氰化，然后进行水解。

  公开号：

  US06392086B1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1R,5S,6S)-4-oxobicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylate 在 potassium hydrogen bifluoride 、 苄基三甲基氢氧化铵 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-hydroxyethyl (1S,3R,4R,5R,6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3或6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为强效，选择性和口服活性的II组代谢型谷氨酸受体激动剂的合成，SAR和药理学表征。

  摘要：

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000346k

文献信息

• Scalable Synthesis of (+)-2-Amino-3-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid as a Potent and Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonist
  作者：Kazunari Sakagami、Toshihito Kumagai、Takeo Taguchi、Atsuro Nakazato

  DOI：10.1248/cpb.55.37

  日期：——

  We successfully synthesized the potent and selective group II mGluR agonist (+)-1 (MGS0008) via a process incorporating the key step of efficient fluorination of epoxide (±)-5c. This method would be adaptable to large-scale synthesis to produce (+)-1 in multi-gram quantities.

  我们通过环氧化物(±)-5c高效氟化这一关键步骤，成功合成了具有强效和选择性的第二类mGluR激动剂(+)-1（MGS0008）。这种方法可用于大规模合成，以生产多克量的 (+)-1。
• INTERMEDIATES AND PROCESS FOR PRODUCING FLUORINE-CONTAINING AMINO ACID COMPOUND BY USING THE SAME
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：EP1142860B1

  公开（公告）日：2004-08-11
• Intermediates and process for producing fluorine-containing amino acid compound by using the same
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06392086B1

  公开（公告）日：2002-05-21

  The present inventions relate to a (1S,5R,6S)- or (1SR, 5RS, 6SR)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylic acid derivative represented by Formula (1): [in the formula, R represents OR1 or NR1R2, wherein R1 and R2 are identical or different, and each represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, a C3-C6 cycloalkyl group, a (C3-C6 cycloalkyl) (C1-C6 alkyl) group, an aryl group, an aryl (C1-C6 alkyl) group, a (C1-C6 alkoxy) (C1-C6 alkyl) group, a C1-C6 hydroxyalkyl group, a (C1-C6 alkylthio) (C1-C6 alkyl) group, or a C1-C6 mercaptoalkyl group], and a process for producing the same, and a process for efficiently producing a fluorine-containing amino acid compound acting on group 2 metabotropic glutamate receptors, which has treatment effects or prevention effects on psychiatric diseases or neurological diseases, characterized by hydrogenating the derivative, and subsequently, subjecting it to hydantoination or aminocyanidation, followed by hydrolysis.

  本发明涉及一种由化学式（1）表示的（1S,5R,6S）-或（1SR, 5RS, 6SR）-3-氟-2-氧代双环［3.1.0］己-3-烯-6-羧酸衍生物：［在该式中，R代表OR1或NR1R2，其中R1和R2相同或不同，且每个代表氢原子、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、（C3-C6环烷基）（C1-C6烷基）基团、芳基、芳基（C1-C6烷基）基团、（C1-C6烷氧基）（C1-C6烷基）基团、C1-C6羟基烷基、（C1-C6烷基硫基）（C1-C6烷基）基团或C1-C6巯基烷基］，以及用于生产该衍生物的方法，以及用于高效生产对第2组代谢型谷氨酸受体起作用的含氟氨基酸化合物的方法，该化合物具有治疗或预防精神疾病或神经疾病的效果，其特征在于氢化衍生物，随后经过咪唑醇化或氨基氰化，然后进行水解。
• Synthesis, SARs, and Pharmacological Characterization of 2-Amino-3 or 6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid Derivatives as Potent, Selective, and Orally Active Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonists
  作者：Atsuro Nakazato、Toshihito Kumagai、Kazunari Sakagami、Ryoko Yoshikawa、Yoshiko Suzuki、Shigeyuki Chaki、Hisanaka Ito、Takeo Taguchi、Shigetada Nakanishi、Shigeru Okuyama

  DOI：10.1021/jm000346k

  日期：2000.12.1

  might slightly change the relative conformation of three functional groups, the amino group and two carboxylic acids, which have important roles in mediating the interaction between group II mGluRs and their ligand, compared with the CH(2) group of 4, oxygen atom of 5, and sulfur atom of 6. (1R,2S,5S,6S)-2-Amino-6-fluoro-4-oxobicyclo[3.1. 0]hexane-2,6-dicarboxylic acid monohydrate ((+)-14, MGS0028) exhibited

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=