2-hydroxyethyl (1S,3R,4R,5R,6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate | 278175-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-hydroxyethyl (1S,3R,4R,5R,6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate
• 英文别名: 2-hydroxyethyl (1S, 5R, 6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo [3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate；2-hydroxyethyl (1R,5S,6S)-3-fluoro-4-oxobicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylate
• CAS: 278175-97-6
• 化学式: C₉H₉FO₄
• 分子量: 200.166
• InChiKey: UYCNTVBEKPDIRL-PIYBLCFFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxyethyl (1S,3R,4R,5R,6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate 生成 2-hydroxyethyl (1S, 3S, 5R, 6S) 3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Intermediates and process for producing fluorine-containing amino acid compound by using the same

  摘要：

  本发明涉及一种由化学式（1）表示的（1S,5R,6S）-或（1SR, 5RS, 6SR）-3-氟-2-氧代双环［3.1.0］己-3-烯-6-羧酸衍生物：［在该式中，R代表OR1或NR1R2，其中R1和R2相同或不同，且每个代表氢原子、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、（C3-C6环烷基）（C1-C6烷基）基团、芳基、芳基（C1-C6烷基）基团、（C1-C6烷氧基）（C1-C6烷基）基团、C1-C6羟基烷基、（C1-C6烷基硫基）（C1-C6烷基）基团或C1-C6巯基烷基］，以及用于生产该衍生物的方法，以及用于高效生产对第2组代谢型谷氨酸受体起作用的含氟氨基酸化合物的方法，该化合物具有治疗或预防精神疾病或神经疾病的效果，其特征在于氢化衍生物，随后经过咪唑醇化或氨基氰化，然后进行水解。

  公开号：

  US06392086B1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (1R,5S,6S)-4-oxobicyclo[3.1.0]hex-2-ene-6-carboxylate 在 potassium hydrogen bifluoride 、 苄基三甲基氢氧化铵 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-hydroxyethyl (1S,3R,4R,5R,6S)-3-fluoro-2-oxobicyclo[3.1.0]hex-3-ene-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3或6-氟双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸衍生物作为强效，选择性和口服活性的II组代谢型谷氨酸受体激动剂的合成，SAR和药理学表征。

  摘要：

  高选择性和口服活性的II族代谢型谷氨酸受体激动剂（+）-2-氨基双环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸（4，LY354740），对该组的研究越来越感兴趣II mGluR。我们的兴趣集中在化合物4的构象约束形式上，因为似乎刚性形式不仅导致对II组mGluR的选择性而且具有口服活性。因此，我们基于分子的大小（与氢原子非常相似）和该原子的电负性（对分子中电子分布的影响）和碳-氟键能，将氟原子引入化合物4中。化合物（+）-7（MGS0008）是3-氟衍生物7-10中最好的化合物，保留了化合物4对mGluR2和mGluR3的激动活性（（+）-7：EC（50）= 29.4 +/- 3.3 nM和45.4 +/- 8。mGluR2和mGluR3分别为4 nM；4：mGluR2和mGluR3的EC（50）= 18.3 +/- 1.6 nM和62.8 +/- 12 nM），并提高了化合物4的口服活性（（+）-7：ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000346k

文献信息

• Scalable Synthesis of (+)-2-Amino-3-fluorobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid as a Potent and Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonist
  作者：Kazunari Sakagami、Toshihito Kumagai、Takeo Taguchi、Atsuro Nakazato

  DOI：10.1248/cpb.55.37

  日期：——

  We successfully synthesized the potent and selective group II mGluR agonist (+)-1 (MGS0008) via a process incorporating the key step of efficient fluorination of epoxide (±)-5c. This method would be adaptable to large-scale synthesis to produce (+)-1 in multi-gram quantities.

  我们通过环氧化物(±)-5c高效氟化这一关键步骤，成功合成了具有强效和选择性的第二类mGluR激动剂(+)-1（MGS0008）。这种方法可用于大规模合成，以生产多克量的 (+)-1。
• INTERMEDIATES AND PROCESS FOR PRODUCING FLUORINE-CONTAINING AMINO ACID COMPOUND BY USING THE SAME
  申请人：Taisho Pharmaceutical Co. Ltd.

  公开号：EP1142860B1

  公开（公告）日：2004-08-11