(S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)azetidin-2-one | 172029-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)azetidin-2-one
• 英文别名: (4S)-4-[4-(benzyloxy)phenyl]-1-(4-fluorophenyl)azetidine-2-one；1-(4-fluorophenyl)-4(S)-(4-benzyloxyphenyl)-2-azetidinone；(4S)-1-(4-fluorophenyl)-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 172029-62-8
• 化学式: C₂₂H₁₈FNO₂
• 分子量: 347.389
• InChiKey: HWGWDJMHZKGCPW-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  577.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)azetidin-2-one 在 palladium diacetate 、 高氯酸 、 对苯醌 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (3R,4S)-4-(4-Benzyloxy-phenyl)-1-(4-fluoro-phenyl)-3-(3-oxo-3-phenyl-propyl)-azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  使用不对称的Reformatsky反应合成光学纯的3-未取代的β-内酰胺，并将其转化为胆固醇吸收抑制剂

  摘要：

  研究了几种手性醇在溴代乙酸与亚胺在活化锌存在下的反应（Reformatsky反应）中的不对称诱导作用。-2-苯基环己醇和苯基薄荷醇产生β-内酰胺9，该β-内酰胺9是通过将非对映异构体β-氨基酯8环化而得到的，含量> 99％ee。将得到的手性3-未取代的氮杂环丁烷-2-酮9转化为具有胆固醇吸收抑制活性的3-取代的产物11、12和13。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00764-2
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(4-(benzyloxy)phenyl)propiolate 在 silver tetrafluoroborate 、 三氯硅烷 、 C₂₆H₂₈N₄O₂ 、 水 、 乙基氯化镁 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  신코나 유래 유기촉매를 이용한 비대칭 수소첨가 반응에 의한 키랄 베타 아미노산 유도체의 제조방법

  摘要：

  本发明提供了一种利用辛科纳衍生有机催化剂进行的不对称氢加成反应制备手性β-氨基酸衍生物的方法。本发明的手性β-氨基酸衍生物的制备方法可用于制备手性化合物的方法，特别是在合成艾泽蒂米布领域，可以有效地用于合成光学纯度高的化合物。

  公开号：

  KR101764185B1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING PURE ALLYL PROTECTED KETO DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ CÉTONIQUE PROTÉGÉ PAR UN ALLYLE PUR
  申请人：IND-SWIFT LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017168438A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present invention provides an industrially advantageous process for the preparation of pure allyl protected keto derivative of formula I, an intermediate of ezetimibe. by using a novel O-allyl amide derivative of formula II. wherein R is methyl or ethyl

  本发明提供了一种工业上具有优势的工艺，用于制备式I的纯烯丙基保护的酮衍生物，即依泽替米的中间体，通过使用一种新型的式II的O-烯丙基酰胺衍生物，其中R是甲基或乙基。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-(4-FLUOROPHENYL)-3(R)-(3(S)-HYDROXY-3-([PHENYL OR 4-FLUOROPHENYL])-PROPYL)-4(S)-(4-HYDROXYPHENYL)-2-AZETIDINONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 1-(4-FLUOROPHENYL)-3(R)-(3(S)-HYDROXY-3-([PHENYL OU 4-FLUOROPHENYL])-PROPYL)-4(S)-(4-HYDROXYPHENYL)-2-AZETIDINONE
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：WO1997016424A1

  公开（公告）日：1997-05-09

  (EN) A process for preparing a compound of formula (I) wherein X is H or F, comprising: (a) alkylation of a 3-unsubstituted chiral azetidinone of formula (II) with cinnamyl bromide or 4-fluorocinnamyl bromide; (b) Wacker oxidation of the product of step (a); (c) reduction of the ketone product of step (b); and (d) debenzylation of the ketone of step (c).(FR) Cette invention concerne un procédé de préparation d'un composé représenté par la formule (I) dans laquelle X représente H ou F. Ledit procédé consiste (a) en une alkylation d'une azétidinone chirale non substituée en 3 représentée par la formule (II) avec du bromure de cinnamyle ou du bromure de 4-fluorocinnamyle, (b) en une oxydation de Wacker du produit résultant de l'étape (a), (c) en une réduction du produit cétonique résultant de l'étape (b) et (d) en une débenzylation de la cétone de l'étape (c).

  一种制备式（I）化合物的方法，其中X为H或F，包括：（a）用肉桂基溴或4-氟肉桂基溴烷基化式（II）的3-未取代手性氮杂环丙酮；（b）Wacker氧化步骤（a）的产物；（c）还原步骤（b）的酮产物；以及（d）去苄基化步骤（c）的酮。
• Beta-lactam compounds process for reproducing the same and serum cholesterol-lowering agents containing the same
  申请人：——

  公开号：US20040063929A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  Novel &bgr;-lactam compounds represented by the following general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as serum cholesterol-lowering agents: (I) wherein A 1 , A 3 and A 4 represent each hydrogen, halogen, C 1-5 alkyl, C 1-5 alkoxy, —COOR 1 , a group represented by the following general formula (b): (b) wherein R 1 represents hydrogen or C 1-5 alkyl, or a group represented by the following general formula (a): (a) wherein R 2 represents —CH 2 OH, —CH 2 OC(O)—R 1 or —CO 2 —R 1 ; R 3 represents —OH or —OC(O)—R 1 ; R 4 represents —(CH 2 ) k R 5 (CH 2 ) l — wherein k and l are each 0 or an integer of 1 or above provided k+l is an integer of not more than 10; and R 5 represents a single bond, —CH═CH—, —OCH 2 —, carbonyl or —CH(OH)—; provided that at least one of A 1 , A 3 and A 4 is a group represented by the above formula (a); A 2 represents C 1-5 alkyl, C 1-5 alkoxy, C 1-5 alkenyl, C 1-5 hydroxyalkyl or C 1-5 carbonylalkyl; and n, p, q and r are each an integer of 0, 1 or 2.

  以下一般式(I)所表示的新型&bgr;-内酰胺化合物或其药学上可接受的盐，可用作血清降胆固醇剂：其中，A1、A3和A4分别表示氢、卤素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、—COOR1、由以下一般式(b)所表示的基团：(b)其中R1表示氢或C1-5烷基，或由以下一般式(a)所表示的基团：(a)其中R2表示— OH、— OC(O)—R1或—CO2—R1；R3表示—OH或—OC(O)—R1；R4表示—(CH2)kR5( )l—，其中k和l分别为0或1以上的整数，且k+l为不超过10的整数；R5表示单键、—CH═CH—、—O —、羰基或—CH(OH)—，但至少其中一个A1、A3和A4为上述一般式(a)所表示的基团；A2表示C1-5烷基、C1-5烷氧基、C1-5烯基、C1-5羟基烷基或C1-5羰基烷基；n、p、q和r分别为0、1或2的整数。
• Concerted Enantioselective [2+2] Cycloaddition Reaction of Imines Mediated by a Magnesium Catalyst
  作者：Linqing Wang、Feiyun Gao、Xiaoyong Zhang、Tianyu Peng、Yingfan Xu、Rui Wang、Dongxu Yang

  DOI：10.1021/jacs.2c11284

  日期：2023.1.11

  experiments, Hammett plot analysis, and 31P NMR studies of initial intermediates indicate that the current [2 + 2] cyclization of imine most likely involves an asynchronous concerted transition state. Further mechanistic investigations by combining kinetic studies, ESI experiments, 31P NMR studies of coordination complexes, and controlled experiments on reaction rates under different catalyst loading amounts

  亚胺和碳碳双键之间的对映选择性 [2 + 2] 环化是构建手性氮杂环丁烷的通用策略。然而，α-支链联烯酸酯从未成功应用于与亚胺的 [2 + 2] 环化反应，因为它们在以前的催化方法中总是经历 Kwon 的 [4 + 2] 环化。在此，首次采用简单的原位生成镁催化剂成功实现了 DPP-亚胺和 α-支化联烯酸酯的对映选择性 [2 + 2] 环化反应。富有洞察力的实验，包括 KIE 实验、对照实验、Hammett 图分析和31初始中间体的 P NMR 研究表明，当前亚胺的 [2 + 2] 环化很可能涉及异步协同过渡态。通过结合动力学研究、ESI 实验、配位络合物的31 P NMR 研究以及不同催化剂负载量下反应速率的受控实验进行进一步的机理研究，为 DPP-亚胺和 α- 之间的 [2 + 2] 环化反应提供了配位细节支化联烯酸。这种新方法被应用于各种手性氮杂杂环的合成，包括降脂剂依泽替米贝关键中间体的对映选择性合成。
• BETA-LACTAM COMPOUNDS, PROCESS FOR REPODUCING THE SAME AND SERUM CHOLESTEROL-LOWERING AGENTS CONTAINING THE SAME
  申请人：Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1362855B1

  公开（公告）日：2007-10-03