2-((ethoxycarbonyl)methoxy)-5-bromobenzoic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((ethoxycarbonyl)methoxy)-5-bromobenzoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-((ethoxycarbonyl)methoxy)-5-bromobenzoate；methyl 5-bromo-2-(2-ethoxy-2-oxoethoxy)benzoate
• 化学式: C₁₂H₁₃BrO₅
• 分子量: 317.136
• InChiKey: XRGGRMLTEUQUFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((ethoxycarbonyl)methoxy)-5-bromobenzoic acid methyl ester 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5-溴-3-苯并呋喃酮
  参考文献：
  名称：

  通过抑制Btk和PI3Kδ设计和合成苯并呋喃[3,2 - b ]吡啶-2-2 （1H）-one衍生物作为抗白血病药

  摘要：

  Btk抑制剂和PI3Kδ抑制剂在白血病的治疗中起着至关重要的作用，研究证实，对Btk和PI3Kδ的协同抑制作用可获得最佳反应。在此，设计并合成了一系列新颖的苯并呋喃[3,2 - b ]吡啶-2-2 （1 H）-one衍生物作为双Btk /PI3Kδ激酶抑制剂，用于治疗白血病。研究表明，大多数化合物可以在体外以低微摩尔浓度抑制多种白血病或淋巴瘤细胞（Raji，HL60和K562细胞）的增殖。进一步的激酶分析确定了几种化合物可以同时抑制Btk激酶和PI3Kδ激酶。其中，化合物16b表现出最佳的抑制活性（Btk：IC 50 = 139 nM；PI3Kδ：IC 50  = 275 nM），与PI3Kβ/γ相比，对PI3Kδ表现出一定的选择性。最后，结合对接结果对目标化合物的比吸收率进行了初步讨论。简而言之，16b具有通过同时抑制Btk激酶和PI3Kδ激酶而进一步优化作为抗白血病药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.047
• 作为产物：
  描述：

  水杨酸甲酯 在 溴 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-((ethoxycarbonyl)methoxy)-5-bromobenzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过抑制Btk和PI3Kδ设计和合成苯并呋喃[3,2 - b ]吡啶-2-2 （1H）-one衍生物作为抗白血病药

  摘要：

  Btk抑制剂和PI3Kδ抑制剂在白血病的治疗中起着至关重要的作用，研究证实，对Btk和PI3Kδ的协同抑制作用可获得最佳反应。在此，设计并合成了一系列新颖的苯并呋喃[3,2 - b ]吡啶-2-2 （1 H）-one衍生物作为双Btk /PI3Kδ激酶抑制剂，用于治疗白血病。研究表明，大多数化合物可以在体外以低微摩尔浓度抑制多种白血病或淋巴瘤细胞（Raji，HL60和K562细胞）的增殖。进一步的激酶分析确定了几种化合物可以同时抑制Btk激酶和PI3Kδ激酶。其中，化合物16b表现出最佳的抑制活性（Btk：IC 50 = 139 nM；PI3Kδ：IC 50  = 275 nM），与PI3Kβ/γ相比，对PI3Kδ表现出一定的选择性。最后，结合对接结果对目标化合物的比吸收率进行了初步讨论。简而言之，16b具有通过同时抑制Btk激酶和PI3Kδ激酶而进一步优化作为抗白血病药物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.047

文献信息

• LYSOPHOSPHATIDIC ACID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：InterMune, Inc.

  公开号：US20140213538A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  Compounds, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or diagnose diseases, disorders, or conditions associated with one or more of the lysophosphatidic acid receptors are provided.

  本发明提供了化合物、制备这种化合物的方法、包含这种化合物的制药组合物和药物，以及使用这种化合物治疗、预防或诊断与一种或多种溶血磷脂酸受体相关的疾病、疾病、或病况的方法。
• Design and synthesis of benzofuro[3,2-b]pyridin-2(1H)-one derivatives as anti-leukemia agents by inhibiting Btk and PI3Kδ
  作者：Linyi Liu、Bingyu Shi、Xinyu Li、Xiangqian Wang、Xiang Lu、Xuerong Cai、Ali Huang、Guoshun Luo、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.07.047

  日期：2018.8

  roles in the treatment of leukemia, and studies confirmed that the synergetic inhibition against Btk and PI3Kδ could gain an optimal response. Herein, a series of novel benzofuro[3,2-b]pyridin-2(1H)-one derivatives were designed and synthesized as dual Btk/PI3Kδ kinases inhibitors for the treatment of leukemia. Studies indicated that most compounds could suppress the proliferation of multiple leukemia

  Btk抑制剂和PI3Kδ抑制剂在白血病的治疗中起着至关重要的作用，研究证实，对Btk和PI3Kδ的协同抑制作用可获得最佳反应。在此，设计并合成了一系列新颖的苯并呋喃[3,2 - b ]吡啶-2-2 （1 H）-one衍生物作为双Btk /PI3Kδ激酶抑制剂，用于治疗白血病。研究表明，大多数化合物可以在体外以低微摩尔浓度抑制多种白血病或淋巴瘤细胞（Raji，HL60和K562细胞）的增殖。进一步的激酶分析确定了几种化合物可以同时抑制Btk激酶和PI3Kδ激酶。其中，化合物16b表现出最佳的抑制活性（Btk：IC 50 = 139 nM；PI3Kδ：IC 50  = 275 nM），与PI3Kβ/γ相比，对PI3Kδ表现出一定的选择性。最后，结合对接结果对目标化合物的比吸收率进行了初步讨论。简而言之，16b具有通过同时抑制Btk激酶和PI3Kδ激酶而进一步优化作为抗白血病药物的潜力。