tert-butyl (1-(5-nitrothiazol-2-yl)piperidin-4-yl)carbamate | 1624309-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl (1-(5-nitrothiazol-2-yl)piperidin-4-yl)carbamate
• CAS: 1624309-39-2
• 化学式: C₁₃H₂₀N₄O₄S
• 分子量: 328.392
• InChiKey: ATRQQWNZRRAKEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.54
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-(5-nitrothiazol-2-yl)piperidin-4-yl)carbamate 在 盐酸 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(1-(5-nitrothiazol-2-yl)piperidin-4-yl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  旋转酶ATPase结构域作为抗结核药物的发现平台：硝噻唑基羧酰胺类似物的基于结构的设计和铅优化

  摘要：

  在这项研究中，我们探索了药物开发不足的分枝杆菌促旋酶ATPase（GyrB）域，以此为模板对我们内部（BITS Pilani）化合物进行结构化虚拟筛选，以发现针对结核分枝杆菌（M.tb.）的新抑制剂。通过结合分子对接和药物化学策略，进一步确定鉴定出的命中基因，以获得优化的类似物，该类似物表现出相当高的体外酶功效和针对M.tb的杀菌特性。高37Rv株。通过差示扫描荧光法实验重新确定了配体对GyrB结构域的结合亲和力。进一步评估hERG毒性（先前报道的N-连接的氨基哌啶类似物的主要限制）表明，这些分子完全没有心脏毒性，这是该类别中的一项重大成就。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402035
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-硝基噻唑 、 4-叔丁氧羰基氨基哌啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到tert-butyl (1-(5-nitrothiazol-2-yl)piperidin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  旋转酶ATPase结构域作为抗结核药物的发现平台：硝噻唑基羧酰胺类似物的基于结构的设计和铅优化

  摘要：

  在这项研究中，我们探索了药物开发不足的分枝杆菌促旋酶ATPase（GyrB）域，以此为模板对我们内部（BITS Pilani）化合物进行结构化虚拟筛选，以发现针对结核分枝杆菌（M.tb.）的新抑制剂。通过结合分子对接和药物化学策略，进一步确定鉴定出的命中基因，以获得优化的类似物，该类似物表现出相当高的体外酶功效和针对M.tb的杀菌特性。高37Rv株。通过差示扫描荧光法实验重新确定了配体对GyrB结构域的结合亲和力。进一步评估hERG毒性（先前报道的N-连接的氨基哌啶类似物的主要限制）表明，这些分子完全没有心脏毒性，这是该类别中的一项重大成就。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402035

文献信息

• Exploring the gyrase ATPase domain for tailoring newer anti-tubercular drugs: Hit to lead optimization of a novel class of thiazole inhibitors
  作者：Variam Ullas Jeankumar、Sonali Kotagiri、Renuka Janupally、Priyanka Suryadevara、Jonnalagadda Padma Sridevi、Raghavender Medishetti、Pushkar Kulkarni、Perumal Yogeeswari、Dharmarajan Sriram

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.12.001

  日期：2015.2

  Gyrase ATPase domain, the pharmaceutical underexploited segment of DNA gyrase, the sole Type II topoisomerase present in Mycobacterium tuberculosis represents an attractive target for anti-tubercular drug discovery. Here we report, the development of a novel series of MTB DNA gyraseB inhibitor identified through a medium throughput screening (MTS) of BITS in-house chemical library (3000 compounds). The MTS hit was further remodeled by chemical synthesis to identify the most potent analogue 27 exhibiting an in vitro gyrB inhibitory IC50 of 0.15 mu M. The series also demonstrated well correlating gyrase super coiling activity and in vitro anti-mycobacterial potency against MTB H37Rv strain. Furthermore the compounds displayed good safety profile in their subsequent cytotoxicity and hERG toxicity evaluations, to be worked out from a pharmaceutical point of view as potential anti-tubercular agents. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.