(R)-2-(4-bromobenzenesulfonylamino)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester | 779341-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(4-bromobenzenesulfonylamino)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester
• 英文别名: (R)-tert-butyl 2-(4-bromophenylsulfonamido)-3-methylbutanoate；(R)-2-(4-bromo-benzenesulfonylamino)-3-methyl-butyric acid tert-butyl ester；D-2-(4-bromobenzenesulfonylamino)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester；tert-butyl (2R)-2-[(4-bromophenyl)sulfonylamino]-3-methylbutanoate
• CAS: 779341-90-1
• 化学式: C₁₅H₂₂BrNO₄S
• 分子量: 392.314
• InChiKey: VFMGXRFRRDTHNX-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-116 °C
• 沸点：
  449.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.341±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-bromobenzenesulfonylamino)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 tert-butyl N-[(4'-{[(3-methyl-1-benzofuran-2-yl)carbonyl]oxy}-1,1'-biphenyl-4-yl)sulfonyl]-D-valinate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of biphenylsulfonamide carboxylate aggrecanase-1 inhibitors

  摘要：

  Aggrecanases are recently discovered enzymes that cleave aggrecan, a key component of cartilage. Aggrecanase inhibitors may provide a unique means to halt the progression of cartilage destruction in osteoarthritis. The synthesis and evaluation of biphenylsulfonamidocarboxylic acid inhibitors of aggrecanase-1 are reported. Compound 24 demonstrated 89% inhibition of proteoglycan degradation at 10 mu g/mL and has an oral bioavailability in rat of 35%. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.10.001
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-2-(4-bromobenzenesulfonylamino)-3-methylbutyric acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  糖基芳基磺酰胺羧酸盐作为选择性和水溶性基质金属蛋白酶-12抑制剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶-12（MMP-12）被认为是研究选择性抑制剂的有吸引力的靶标，这些抑制剂可用于开发针对肺和心血管疾病的新疗法。在这项研究中，一个新的系列芳基磺酰胺羧酸，具有增加的亲水性从得到的缀合与β- Ñ乙酰基d -葡糖胺部分，设计并作为MMP-12选择性抑制剂合成。使用荧光测定法评估了它们对人MMP的抑制活性，并进行了晶体学分析以表征其结合模式。在这些糖缀合物中，是一种水溶性增强的纳摩尔MMP-12抑制剂，化合物3 [（R）-2-（N-（2-（3-（2-乙酰胺基-2-脱氧-β-d-吡喃葡糖基）硫脲基）乙基）联苯-4-基磺酰胺基）-3-甲基丁酸]。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600235

文献信息

• Biaryl sulfonamides and methods for using same
  申请人：Levin Ian Jeremy

  公开号：US20050143422A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention relates to biaryl sulfonamides and their use as, for example, metalloproteinase inhibitors.

  本发明涉及联苯磺酰胺及其用途，例如作为金属蛋白酶抑制剂。
• Structure−Activity Relationships and Pharmacokinetic Analysis for a Series of Potent, Systemically Available Biphenylsulfonamide Matrix Metalloproteinase Inhibitors
  作者：Patrick M. O'Brien、Daniel F. Ortwine、Alexander G. Pavlovsky、Joseph A. Picard、Drago R. Sliskovic、Bruce D. Roth、Richard D. Dyer、Linda L. Johnson、Chiu Fai Man、Hussein Hallak

  DOI：10.1021/jm9903141

  日期：2000.1.1

  A series of biphenylsulfonamide derivatives of (S)-2-(biphenyl-4-sulfonylamino)-3-methylbutyric acid (5) were prepared and evaluated for their ability to inhibit matrix metalloproteinases (MMPs). For this series of compounds, our objective was to systematically replace substituents appended to the biphenyl and alpha-position of 5 with structurally diverse functionalities to assess the effects these

  制备了一系列（S）-2-（联苯基-4-磺酰基氨基）-3-甲基丁酸（5）的联苯磺酰胺衍生物，并评估了它们抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的能力。对于这一系列化合物，我们的目标是用结构上不同的功能性系统取代取代基上5的联苯和α-位置的取代基，以评估这些变化对生物学和药代动力学活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究表明，在4'-位（11c）处被溴取代的联苯磺酰胺显着提高了体外活性，并显示出优异的药代动力学（C（max），t（1/2），AUCs，相对于化合物5而言，可以通过用各种取代基取代11c的异丙基来改变α位的亲脂性，一般而言，与MMP-2，-3和-13相比，药效保持不变，但口服系统利用率较低。随后对其对映异构体11c'的评估表明，两种化合物都是同等有效的MMP抑制剂。相反，相应的异羟肟酸对映体对16a（S-异构体）和16a'（R-异构体）立体选择性抑制了MMP。在该系列中，16a'首次提
• Biaryl Sulfonamides and Methods for Using Same
  申请人：Xiang Shaoyun Jason

  公开号：US20070225327A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention relates to biaryl sulfonamides and their use as, for example, metalloproteinase inhibitors.

  本发明涉及联苯磺酰胺及其用途，例如作为金属蛋白酶抑制剂。
• METHOD FOR TREATING ADAMTS-5-ASSOCIATED DISEASE
  申请人：Morris Elisabeth A.

  公开号：US20080311113A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention relates to methods of treating ADAMTS-5-associated diseases and particularly osteoarthritis comprising administering an agent capable of modulating ADMATS-5 activity to a subject afflicted with the disease. The agent is preferably a biaryl sulfonamide compound. The invention is based, in part, on the discovery that transgenic animals that do not express functional ADAMTS-5 show a reduction in the degree of osteoarthritis after the induction of osteoarthritis as compared to WT animals. Furthermore, the ADAMTS-5 transgenic animals have reduced aggrecanase activity in articular tissue as compared to WT animals. These animals are good models for ADAMTS-5-associated diseases, and for screening of drugs useful in the treatment and/or prevention of these diseases. There are no other animal models in which the deletion of the activity of a single gene is capable of abrogating the course of osteoarthritis. Accordingly, these animals also show that osteoarthritis can be prevented and/or treated by administering to a subject an ADAMTS-5 inhibitory agent and particularly an agent capable of inhibiting the aggrecanase activity of ADAMTS-5.

  本发明涉及治疗ADAMTS-5相关疾病，尤其是骨关节炎的方法，包括向患有该疾病的受试者施用能够调节ADMATS-5活性的药剂。该药剂优选为双芳基磺酰胺化合物。该发明部分基于这样的发现，即不表达功能性ADAMTS-5的转基因动物在诱导骨关节炎后与WT动物相比，显示出骨关节炎程度的降低。此外，ADAMTS-5转基因动物在关节组织中的聚集素酶活性相对于WT动物也有所降低。这些动物是ADAMTS-5相关疾病的良好模型，可用于筛选对治疗和/或预防这些疾病有用的药物。没有其他动物模型能够通过删除单个基因的活性来消除骨关节炎的进程。因此，这些动物还表明，通过向受试者施用ADAMTS-5抑制剂，尤其是能够抑制ADAMTS-5聚集素酶活性的药剂，可以预防和/或治疗骨关节炎。
• Potent, selective, and orally bioavailable matrix metalloproteinase-13 inhibitors for the treatment of osteoarthritis
  作者：Yonghan Hu、Jason S. Xiang、Martin J. DiGrandi、Xuemei Du、Manus Ipek、Leif M. Laakso、Jianchang Li、Wei Li、Thomas S. Rush、Jean Schmid、Jerauld S. Skotnicki、Steve Tam、Jennifer R. Thomason、Qin Wang、Jeremy I. Levin

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.07.076

  日期：2005.12

  Modification of alpha-biphenylsulfonamidocarboxylic acids led to potent and selective MMP-13 inhibitors. Compound 16 showed 100% oral bioavailability in rats and demonstrated > 50% inhibition of bovine cartilage degradation at 10 ng/mL. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.