2,4,6-triisopropylbenzenesulfonic acid 2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydro-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl ester | 1438887-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,4,6-triisopropylbenzenesulfonic acid 2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydro-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl ester
• 英文别名: 2,4,6-triisopropylbenzenesulfonic acid 2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl ester；2,4,6-Triisopropyl-benzenesulfonic acid 2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydro-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl ester；(2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl) 2,4,6-tri(propan-2-yl)benzenesulfonate
• CAS: 1438887-05-8
• 化学式: C₃₀H₃₅N₃O₃S₂
• 分子量: 549.758
• InChiKey: XDKHNHOOCCESEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-triisopropylbenzenesulfonic acid 2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydro-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl ester 、 (2S)-3-苯基-1,2-丙烷二胺 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S)-3-苯基-N1-[5,6,7,8-四氢-2-(4-吡啶基)[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基]-1,2-丙二胺
  参考文献：
  名称：

  Adenosine-binding motif mimicry and cellular effects of a thieno[2,3-d]pyrimidine-based chemical inhibitor of atypical protein kinase C isoenzymes

  摘要：

  aPKC [非典型 PKC（蛋白激酶 C）]同工酶 ι 和 ζ 在细胞极性的形成和维持中发挥着关键作用，是 Ras 依赖性肿瘤中具有吸引力的抗肿瘤药物靶点。迄今为止，抑制 aPKC 催化活性的同工酶特异性化学生物学工具寥寥无几。在本文中，我们介绍了基于噻吩并[2,3-d]嘧啶的 aPKCs 强效选择性化学抑制剂的鉴定和功能表征。人 PKCι 激酶结构域与代表性化合物 CRT0066854 结合的晶体结构揭示了强效和选择性化学抑制剂的基础。此外，CRT0066854 取代了一个关键的 Asn-Phe-Asp 基团，该基团是腺苷结合口袋的一部分，并与富含精氨酸的 PKC 底物所使用的酸性补丁相连接。我们的研究表明，CRT0066854 可抑制细胞系中 LLGL2（致死大幼虫 2）的磷酸化，并在一系列基于细胞的检测中表现出表型效应。我们的结论是，该化合物可用作调节体外和体内 aPKC 活性的化学工具，并可指导寻找进一步的 aPKC 选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1042/bj20121871
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium 2-methylbutan-2-olate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2,4,6-triisopropylbenzenesulfonic acid 2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydro-benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Adenosine-binding motif mimicry and cellular effects of a thieno[2,3-d]pyrimidine-based chemical inhibitor of atypical protein kinase C isoenzymes

  摘要：

  aPKC [非典型 PKC（蛋白激酶 C）]同工酶 ι 和 ζ 在细胞极性的形成和维持中发挥着关键作用，是 Ras 依赖性肿瘤中具有吸引力的抗肿瘤药物靶点。迄今为止，抑制 aPKC 催化活性的同工酶特异性化学生物学工具寥寥无几。在本文中，我们介绍了基于噻吩并[2,3-d]嘧啶的 aPKCs 强效选择性化学抑制剂的鉴定和功能表征。人 PKCι 激酶结构域与代表性化合物 CRT0066854 结合的晶体结构揭示了强效和选择性化学抑制剂的基础。此外，CRT0066854 取代了一个关键的 Asn-Phe-Asp 基团，该基团是腺苷结合口袋的一部分，并与富含精氨酸的 PKC 底物所使用的酸性补丁相连接。我们的研究表明，CRT0066854 可抑制细胞系中 LLGL2（致死大幼虫 2）的磷酸化，并在一系列基于细胞的检测中表现出表型效应。我们的结论是，该化合物可用作调节体外和体内 aPKC 活性的化学工具，并可指导寻找进一步的 aPKC 选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1042/bj20121871

文献信息

• [EN] THIENOPYRIMIDINE INHIBITORS OF ATYPICAL PROTEIN KINASE C<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYPE THIÉNOPYRIMIDINE DE PROTÉINES KINASES C ATYPIQUES
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2013078126A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, G, M, Q and X are as defined herein. A compound of formula (I) and its salts have a PKC inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、G、M、Q和X如本文所定义。式（I）的化合物及其盐具有PKC抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• Thienopyrimidine Inhibitors of Atypical Protein Kinase C
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：US20140323435A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present application provides a compound of formula (I) or a salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A, G, M, Q and X are as defined herein. A compound of formula (I) and its salts have aPKC inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本申请提供了公式（I）的化合物或其盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、G、M、Q和X的定义如本文所述。公式（I）的化合物及其盐具有aPKC抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• THIENOPYRIMIDINE AS INHIBITORS OF ATYPICAL PROTEIN KINASE C
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：EP3048106A1

  公开（公告）日：2016-07-27

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, G, M, Q and X are as defined herein. The compound of formula (I) and its salts has aPKC inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物 或其盐，其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、G、M、Q 和 X 如本文所定义。式（I）化合物及其盐具有 PKC 抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• Thienopyrimidine inhibitors of atypical protein kinase C
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：US10183950B2

  公开（公告）日：2019-01-22

  The present application provides a compound of formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, G, M, Q and X are as defined herein. A compound of formula (I) and its salts have aPKC inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本申请提供了一种式 (I) 的化合物 或其盐，其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、G、M、Q 和 X 如本文所定义。式（I）化合物及其盐具有 PKC 抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• EP2782917A1
  申请人：——

  公开号：EP2782917A1

  公开（公告）日：2014-10-01