(R)-N*1*-(2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-butane-1,2-diamine | 1438881-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (R)-N*1*-(2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-butane-1,2-diamine
• 英文别名: (R)-3-phenyl-N1-(2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)propane-1,2-diamine；CRT0066390；(2R)-3-phenyl-N1-[5-(pyridin-4-yl)-8-thia-4,6-diazatricyclo[7.4.0.0,2,7]trideca-1(9),2,4,6-tetraen-3-yl]propane-1,2-diamine；(2R)-3-phenyl-1-N-(2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)propane-1,2-diamine
• CAS: 1438881-27-6
• 化学式: C₂₄H₂₅N₅S
• 分子量: 415.562
• InChiKey: NRHASZRDWOUMFD-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium 2-methylbutan-2-olate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-N*1*-(2-pyridin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-butane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  Adenosine-binding motif mimicry and cellular effects of a thieno[2,3-d]pyrimidine-based chemical inhibitor of atypical protein kinase C isoenzymes

  摘要：

  aPKC [非典型 PKC（蛋白激酶 C）]同工酶 ι 和 ζ 在细胞极性的形成和维持中发挥着关键作用，是 Ras 依赖性肿瘤中具有吸引力的抗肿瘤药物靶点。迄今为止，抑制 aPKC 催化活性的同工酶特异性化学生物学工具寥寥无几。在本文中，我们介绍了基于噻吩并[2,3-d]嘧啶的 aPKCs 强效选择性化学抑制剂的鉴定和功能表征。人 PKCι 激酶结构域与代表性化合物 CRT0066854 结合的晶体结构揭示了强效和选择性化学抑制剂的基础。此外，CRT0066854 取代了一个关键的 Asn-Phe-Asp 基团，该基团是腺苷结合口袋的一部分，并与富含精氨酸的 PKC 底物所使用的酸性补丁相连接。我们的研究表明，CRT0066854 可抑制细胞系中 LLGL2（致死大幼虫 2）的磷酸化，并在一系列基于细胞的检测中表现出表型效应。我们的结论是，该化合物可用作调节体外和体内 aPKC 活性的化学工具，并可指导寻找进一步的 aPKC 选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1042/bj20121871

文献信息

• [EN] THIENOPYRIMIDINE INHIBITORS OF ATYPICAL PROTEIN KINASE C<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYPE THIÉNOPYRIMIDINE DE PROTÉINES KINASES C ATYPIQUES
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2013078126A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, G, M, Q and X are as defined herein. A compound of formula (I) and its salts have a PKC inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、G、M、Q和X如本文所定义。式（I）的化合物及其盐具有PKC抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• Thienopyrimidine Inhibitors of Atypical Protein Kinase C
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：US20140323435A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present application provides a compound of formula (I) or a salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A, G, M, Q and X are as defined herein. A compound of formula (I) and its salts have aPKC inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本申请提供了公式（I）的化合物或其盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、G、M、Q和X的定义如本文所述。公式（I）的化合物及其盐具有aPKC抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• THIENOPYRIMIDINE AS INHIBITORS OF ATYPICAL PROTEIN KINASE C
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：EP3048106A1

  公开（公告）日：2016-07-27

  The present invention provides a compound of formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, G, M, Q and X are as defined herein. The compound of formula (I) and its salts has aPKC inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物 或其盐，其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、G、M、Q 和 X 如本文所定义。式（I）化合物及其盐具有 PKC 抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• Thienopyrimidine inhibitors of atypical protein kinase C
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：US10183950B2

  公开（公告）日：2019-01-22

  The present application provides a compound of formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, G, M, Q and X are as defined herein. A compound of formula (I) and its salts have aPKC inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本申请提供了一种式 (I) 的化合物 或其盐，其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、G、M、Q 和 X 如本文所定义。式（I）化合物及其盐具有 PKC 抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• THIENOPYRIMIDINE INHIBITORS OF ATYPICAL PROTEIN KINASE C
  申请人：Cancer Research Technology Limited

  公开号：EP2782917B1

  公开（公告）日：2016-03-02