ethyl 1-(2-bromoacetyl)cyclopentane-1-carboxylate | 896101-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(2-bromoacetyl)cyclopentane-1-carboxylate
• 英文别名: Cyclopentanecarboxylic acid, 1-(2-bromoacetyl)-, ethyl ester
• CAS: 896101-50-1
• 化学式: C₁₀H₁₅BrO₃
• 分子量: 263.131
• InChiKey: WWFSTHFAEQRBOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(2-bromoacetyl)cyclopentane-1-carboxylate 在 羟胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.92h， 生成 N-hydroxy-4-(1-(2-(4-nitrophenyl)-1H-imidazol-4-yl)cyclopentane-1-carboxamido)benzamide
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸酯AR-42的手性衍生物有效抑制I类HDAC酶和癌细胞的增殖。

  摘要：

  在多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤的临床试验中，AR-42是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的口服活性抑制剂。它几乎没有氢键供体和受体，但是是手性的2-芳基丁酸酯，可能易于消旋。我们报道了非手性AR-42类似物，其包含通过季碳原子连接的环烷基，对人类I类HDAC的效力提高了40倍（例如，JT86，IC 500.7 nM，HDAC1），对五种人类癌细胞系的细胞毒性增加了25倍，而对正常人类细胞的毒性降低了多达70倍。JT86在促进MM96L黑色素瘤细胞中乙酰化组蛋白H4积累方面比racAR-42强9倍。分子模型和结构-活性之间的关系支持四氢吡喃与HDAC1的结合，而四氢吡喃则是对酶表面水的疏水屏蔽。这种有效的I类HDAC抑制剂可在AR-42活跃的疾病（癌症，寄生虫感染，炎性疾病）中显示出益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00230
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基环戊烷-1-羧酸乙酯 在 溴 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ethyl 1-(2-bromoacetyl)cyclopentane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  异羟肟酸酯AR-42的手性衍生物有效抑制I类HDAC酶和癌细胞的增殖。

  摘要：

  在多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤的临床试验中，AR-42是组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）的口服活性抑制剂。它几乎没有氢键供体和受体，但是是手性的2-芳基丁酸酯，可能易于消旋。我们报道了非手性AR-42类似物，其包含通过季碳原子连接的环烷基，对人类I类HDAC的效力提高了40倍（例如，JT86，IC 500.7 nM，HDAC1），对五种人类癌细胞系的细胞毒性增加了25倍，而对正常人类细胞的毒性降低了多达70倍。JT86在促进MM96L黑色素瘤细胞中乙酰化组蛋白H4积累方面比racAR-42强9倍。分子模型和结构-活性之间的关系支持四氢吡喃与HDAC1的结合，而四氢吡喃则是对酶表面水的疏水屏蔽。这种有效的I类HDAC抑制剂可在AR-42活跃的疾病（癌症，寄生虫感染，炎性疾病）中显示出益处。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00230

文献信息

• [EN] HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'HISTONE DÉSACÉTYLASE
  申请人：UNIV QUEENSLAND

  公开号：WO2022133551A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  The present application is directed towards compounds, pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof, which are inhibitors of Histone Deacetylase (HDAC) binding or function. The compounds especially may have some selectivity for inhibiting Class IIa versus Class I HDACs. The present application also relates to methods of using the compounds and to uses of the compounds, especially in relation to the prevention of a disease, disorder or condition associated with Class IIa HDAC activity. In one form, the compounds are (ortho-phenyl) phenyl hydroxamates. In another form, the compounds are as provided in Formula (I), wherein R1 is a phenyl or cycloalkenyl which may be optionally substituted. Formula (I)

  本申请涉及抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）结合或功能的化合物，药学上可接受的盐或其前药。这些化合物可能具有一定的选择性，能够抑制IIa类与I类HDAC。本申请还涉及使用这些化合物的方法和用途，尤其是与预防与IIa类HDAC活性相关的疾病、疾病或病情有关的用途。在一种形式中，这些化合物是（邻苯基）苯基羟肟酸酯。在另一种形式中，这些化合物如公式（I）所示，其中R1是苯基或环烯基，可选择性地取代。
• Synthesis of enantiomerically enriched α,α-disubstituted β,γ-epoxy esters using hydrolytic kinetic resolution catalyzed by salenCo(III)
  作者：Ignacio Viera、Eduardo Manta、Lucía González、Graciela Mahler

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.03.036

  日期：2010.3

  Novel alpha,alpha-disubstituted epoxy esters were prepared in enantiopure form by hydrolytic kinetic resolution (HKR) of the corresponding racemic mixtures using chiral salenCo(III) as catalyst. The methodology provides a convenient route to enantioenriched beta,gamma-epoxy esters 2a, 2c and 2d. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Mapping the Melatonin Receptor. 7. Subtype Selective Ligands Based on β-Substituted <i>N</i>-Acyl-5-methoxytryptamines and β-Substituted <i>N</i>-Acyl-5-methoxy-1-methyltryptamines
  作者：Andrew Tsotinis、Margarita Vlachou、Demetris P. Papahatjis、Theodora Calogeropoulou、Spyros P. Nikas、Peter J. Garratt、Vincent Piccio、Stefan Vonhoff、Kathryn Davidson、Muy-Teck Teh、David Sugden

  DOI：10.1021/jm0512544

  日期：2006.6.1

  A series of beta-substituted and beta,beta-disubstituted N-acyl 5-methoxy-1-methyltryptamines and 5-methoxy-tryptamines have been prepared as melatonin analogues to investigate the nature of the binding site of the melatonin receptor. The affinity of analogues was determined in a radioligand binding assay using cloned human MT(1) and MT(2) receptor subtypes expressed in NIH 3T3 cells. Agonist and antagonist potency of all analogues was measured using the pigment aggregation response of a clonal line of Xenopus laevis melanophores. beta-Methylmelatonin ( 17a) and beta,beta-dimethylmelatonin ( 17b), though showing a slight decrease in binding at human receptors, show an increase in potency on Xenopus. N-Butanoyl 5-methoxy-1-methyl-beta,beta-trimethylenetryptamine ( 12c) is an antagonist at human MT1 receptors but an agonist at MT2, while N-butanoyl 5-methoxy-1-methyl-beta,beta-tetramethylenetryptamine ( 13c) is an antagonist at MT1 but had no action at MT2 and is one of the first examples of an MT1 selective antagonist.