2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 4-(di-tert-butylfluorosilyl)benzoate | 1146956-45-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 4-(di-tert-butylfluorosilyl)benzoate
• 英文别名: (2,5-Dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[ditert-butyl(fluoro)silyl]benzoate；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[ditert-butyl(fluoro)silyl]benzoate
• CAS: 1146956-45-7
• 化学式: C₁₉H₂₆FNO₄Si
• 分子量: 379.504
• InChiKey: YRURWNWHZPIGLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.1±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.63
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 4-(di-tert-butylfluorosilyl)benzoate 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-4-(tert-butoxy)-2-((S)-4-(tert-butoxy)-2-(4-(di-tert-butylfluorosilyl)benzamido)-4-oxobutanamido)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [18F]SiFA-PSMA 抑制剂在前列腺癌模型中的合成和临床前评估

  摘要：

  在过去几年中，使用 gal-68 ( 68 Ga) 和 18 ( 18 F) 放射性示踪剂对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 进行正电子发射断层扫描 (PET) 成像引起了极大的兴趣。使用有机硅-[ 18 F] 氟化物受体 (SiFA) 与基于尿素的拟肽 PSMA 抑制剂偶联，提供了一种“类似试剂盒”的多剂量合成技术。合成了九种具有不同接头部分的新型18 F 标记的带有 SiFA 的 PSMA 抑制剂，并分析了它们在 LNCaP 细胞中对 [ 125 I] I-TAAG-PSMA 的体外结合。IC 50值范围为 58–570 nM。在所有化合物中，[ 18 F]SiFA-Asp2 -PEG 3 -PSMA (IC 50 = 125 nM) 在 LNCaP 肿瘤中显示出最高的肿瘤摄取 (SUV 60 分钟0.73)。摩尔活性（A大幅增加阿米）（从7.5±0.5至86±3吉贝/微摩尔）导致在LNCaP肿瘤摄取一个显著增加（SUV

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00812
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-溴苯基)-1,3-二氧戊环 在 potassium permanganate 、 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 4-(di-tert-butylfluorosilyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  一种靶向成纤维细胞激活蛋白的抑制剂类放射性探针及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供一种靶向成纤维细胞激活蛋白的化合物LuFL或其药学上可接受的盐，本发明还提供了其在制备显像剂和诊断制剂中的应用。本发明提供的放射性探针[68Ga]Ga‑LuFL、[18F]F‑LuFL、[177Lu]Lu‑LuFL，具有特异性靶向FAP的生物学特性，可用于FAP高表达肿瘤的早期诊断、病理研究、病程发展、疗效评价及放射性核素治疗等方面。

  公开号：

  CN115746043A

文献信息

• <i>para</i>-Functionalized Aryl-di-<i>tert</i>-butylfluorosilanes as Potential Labeling Synthons for¹⁸F Radiopharmaceuticals
  作者：Ljuba Iovkova、Björn Wängler、Esther Schirrmacher、Ralf Schirrmacher、Gabriele Quandt、Guido Boening、Markus Schürmann、Klaus Jurkschat

  DOI：10.1002/chem.200802266

  日期：2009.2.16

  es, p‐(tBu2FSi)C6H4X (X=functional group), have been made available and broaden the spectrum of silicon‐based 18F acceptors (SiFAs) for potential PET applications. For example, the [18F]maleimido derivative 1 has been employed for the synthesis of [18F]1‐ labeled rat serum albumin (RSA), the applicability of which for PET has been verified by in vivo experiments.

  广谱：新型对位官能化的芳基-二叔丁基氟硅烷p-（t Bu 2 FSi）C 6 H 4 X（X =官能团）已经面世，并拓宽了硅基18 F受体的范围（SiFA）用于潜在的PET应用。例如，[ 18 F]马来酰亚胺衍生物1已用于[ 18 F] 1-标记的大鼠血清白蛋白（RSA）的合成，其在PET中的适用性已通过体内实验得到验证。
• Synthesis and Evaluation of [¹⁸F]SiFA-Conjugated Ligands for Fibroblast Activation Protein Imaging
  作者：Xuran Zhang、Joon Young Choi、Kyung-Han Lee、Yearn Seong Choe

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.3c00824

  日期：2023.12.4

  radioligands [18F]1 and [18F]2 in high radiochemical yields. Radioligand [18F]2, with a more favorable partition coefficient, was selected for the U87MG cell binding study, and the results showed FAP-specific binding of the radioligand to the cells. An ex vivo biodistribution study in U87MG tumor-bearing mice 60 min after injection demonstrated a 5.8-fold higher tumor accumulation of [18F]2 than that

  近年来，成纤维细胞激活蛋白（FAP）因其在肿瘤相关成纤维细胞（肿瘤基质的主要成分）的细胞表面高表达而成为各种肿瘤诊断和治疗的重要靶点。在本研究中，我们合成并评估了用于 FAP 成像的18 F 标记 FAP 抑制剂 (FAPI)。合成了两种氟化硅受体（SiFA）缀合的FAPI：一种含有γ-羧基-l-谷氨酸（Gla）残基（ 1 ），另一种含有两个Gla残基（ 2 ）。两种配体均表现出对 FAP 的高结合亲和力。两个配体上的18 F/ 19 F交换反应在2%水存在下进行。这导致以高放射化学产率形成放射性配体[ 18 F] 1和[ 18 F] 2 。选择分配系数更有利的放射性配体[ 18 F] 2进行U87MG细胞结合研究，结果显示放射性配体与细胞的FAP特异性结合。注射后 60 分钟对 U87MG 荷瘤小鼠进行的离体生物分布研究表明，[ 18 F] 2的肿瘤累积量比 [ 18 F] 1高 5.8
• 一种靶向成纤维细胞激活蛋白的抑制剂类放射性探针及其制备方法和应用
  申请人：中山大学附属第一医院

  公开号：CN115746043A

  公开（公告）日：2023-03-07

  本发明提供一种靶向成纤维细胞激活蛋白的化合物LuFL或其药学上可接受的盐，本发明还提供了其在制备显像剂和诊断制剂中的应用。本发明提供的放射性探针[68Ga]Ga‑LuFL、[18F]F‑LuFL、[177Lu]Lu‑LuFL，具有特异性靶向FAP的生物学特性，可用于FAP高表达肿瘤的早期诊断、病理研究、病程发展、疗效评价及放射性核素治疗等方面。
• Synthesis and Preclinical Evaluation of [¹⁸F]SiFA-PSMA Inhibitors in a Prostate Cancer Model
  作者：Justin J. Bailey、Melinda Wuest、Michael Wagner、Atul Bhardwaj、Carmen Wängler、Bjoern Wängler、John F. Valliant、Ralf Schirrmacher、Frank Wuest

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00812

  日期：2021.11.11

  tomography (PET) imaging of prostate-specific membrane antigen (PSMA) with gallium-68 (68Ga) and fluorine-18 (18F) radiotracers has aroused tremendous interest over the past few years. The use of organosilicon-[18F]fluoride acceptors (SiFA) conjugated to urea-based peptidomimetic PSMA inhibitors provides a “kit-like” multidose synthesis technology. Nine novel 18F-labeled SiFA-bearing PSMA inhibitors with different

  在过去几年中，使用 gal-68 ( 68 Ga) 和 18 ( 18 F) 放射性示踪剂对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 进行正电子发射断层扫描 (PET) 成像引起了极大的兴趣。使用有机硅-[ 18 F] 氟化物受体 (SiFA) 与基于尿素的拟肽 PSMA 抑制剂偶联，提供了一种“类似试剂盒”的多剂量合成技术。合成了九种具有不同接头部分的新型18 F 标记的带有 SiFA 的 PSMA 抑制剂，并分析了它们在 LNCaP 细胞中对 [ 125 I] I-TAAG-PSMA 的体外结合。IC 50值范围为 58–570 nM。在所有化合物中，[ 18 F]SiFA-Asp2 -PEG 3 -PSMA (IC 50 = 125 nM) 在 LNCaP 肿瘤中显示出最高的肿瘤摄取 (SUV 60 分钟0.73)。摩尔活性（A大幅增加阿米）（从7.5±0.5至86±3吉贝/微摩尔）导致在LNCaP肿瘤摄取一个显著增加（SUV
• 一种[¹⁸F]F-LuFL的自动化合成方法
  申请人：中山大学附属第一医院

  公开号：CN115651009A

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明提供一种[18F]F‑LuFL的自动化合成方法，其利用AllinOne模块进入自动化合成，包括：1)将QMA捕获的放射性氟同位素淋洗入反应模块的反应瓶，并用空气及无水乙腈去除水；2)向反应瓶中加入乙二酸调节反应液pH约为中性，将前体LuFL的DMSO溶液通往反应瓶中，使18F离子与前体LuFL发生取代反应得到[18F]F‑LuFL粗品；3)将所述[18F]F‑LuFL以PBS(pH＝3)稀释，再经过Oasis HLB柱纯化；4)纯化后的产品再通过无菌滤膜传入产品瓶，得到[18F]F‑LuFL纯品。本发明能够实现[18F]F‑LuFL的自动化合成，能同时被正电子诊断性核素及治疗性核素标记，实现诊疗一体化。