4-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 1‐(4‐fluorophenyl)‐4‐chloro-3‐methyl‐1H-pyrazolo[3,4‐d]pyrimidine；4-Chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-methylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 化学式: C₁₂H₈ClFN₄
• 分子量: 262.674
• InChiKey: AYEKKDGJYZMWAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1‐(4‐chloro‐3‐(trifluoromethyl)phenyl)‐3‐{4‐[(1‐(4‐fluorophenyl)‐3‐methyl‐1H‐pyrazolo[3,4‐d]pyrimidin‐4‐yl)amino]phenyl}urea
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并嘧啶脲衍生物：合成、抗增殖活性、VEGFR-2 抑制以及对细胞周期曲线的影响

  摘要：

  设计并合成了一系列新型二芳基脲吡唑并嘧啶衍生物。美国国家癌症研究所评估了所有合成化合物的细胞毒活性。四种化合物（5c、5e、5g 和 5h）在 10 µM 剂量下显示出显着的抗增殖活性，因此在五个浓度下对它们进行了评估。它们显示出有效的广谱抗增殖活性，GI50 值介于 0.553 和 3.80 µM 之间，TGI 值介于 2.17–100 µM 之间。这四种化合物有效抑制血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2)，IC50 值在纳摩尔范围内。分子对接将其强大的 VEGFR-2 抑制活性归因于它们与 VEGFR-2 活性位点中关键氨基酸的相互作用。他们的流式细胞术分析表明，它们通过减少细胞增殖和诱导细胞周期停滞在 G2/M 期来发挥细胞毒活性。此外，它们诱导 DNA 降解或断裂，证实了细胞凋亡在这些化合物诱导的癌细胞死亡和细胞毒性中的作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.201900319
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-(4-氟苯基)-3-甲基-1H-吡唑-3-甲腈 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 24.0h， 生成 4-chloro-1-(4-fluorophenyl)-3-methyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并嘧啶脲衍生物：合成、抗增殖活性、VEGFR-2 抑制以及对细胞周期曲线的影响

  摘要：

  设计并合成了一系列新型二芳基脲吡唑并嘧啶衍生物。美国国家癌症研究所评估了所有合成化合物的细胞毒活性。四种化合物（5c、5e、5g 和 5h）在 10 µM 剂量下显示出显着的抗增殖活性，因此在五个浓度下对它们进行了评估。它们显示出有效的广谱抗增殖活性，GI50 值介于 0.553 和 3.80 µM 之间，TGI 值介于 2.17–100 µM 之间。这四种化合物有效抑制血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2)，IC50 值在纳摩尔范围内。分子对接将其强大的 VEGFR-2 抑制活性归因于它们与 VEGFR-2 活性位点中关键氨基酸的相互作用。他们的流式细胞术分析表明，它们通过减少细胞增殖和诱导细胞周期停滞在 G2/M 期来发挥细胞毒活性。此外，它们诱导 DNA 降解或断裂，证实了细胞凋亡在这些化合物诱导的癌细胞死亡和细胞毒性中的作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.201900319

文献信息

• Novel pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidines: design, synthesis, anticancer activity, dual EGFR/ErbB2 receptor tyrosine kinases inhibitory activity, effects on cell cycle profile and caspase-3-mediated apoptosis
  作者：Mai Maher、Asmaa E. Kassab、Ashraf F. Zaher、Zeinab Mahmoud

  DOI：10.1080/14756366.2018.1564046

  日期：2019.1.1

  A series of novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidines was synthesised. Twelve synthesised compounds were evaluated for their anticancer activity against 60 human tumour cell lines by NCI (USA). Compound 7d proved prominent anticancer activity. It showed 1.6-fold more potent anti-proliferative activity against OVCAR-4 cell line with IC50 = 1.74 mu M. It also exhibited promising potent anticancer activity against ACHN cell line with IC50 value 5.53 mu M, representing 2.2-fold more potency than Erlotinib. Regarding NCI-H460 cell line, compound 7d (IC50 = 4.44 mu M) was 1.9-fold more potent than Erlotinib. It inhibited EGFR and ErbB2 kinases at sub-micromolar level (IC50 = 0.18 and 0.25 mu M, respectively). Dual inhibition of EGFR and ErbB2 caused induction of apoptosis which was confirmed by a significant increase in the level of active caspase-3 (11-fold). It showed accumulation of cells in pre-G1 phase and cell cycle arrest at G2/M phase.