tert-butyl ((S)-5-((R)-1-(((R)-2-amino-3-(naphthalen-2-yl)propanoyl)-L-isoleucyl)piperidine-2-carboxamido)-6-(((R)-1-((S)-2-(hydrazinecarbonyl)pyrrolidin-1-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)(methyl)amino)-6-oxohexyl)carbamate | 138775-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((S)-5-((R)-1-(((R)-2-amino-3-(naphthalen-2-yl)propanoyl)-L-isoleucyl)piperidine-2-carboxamido)-6-(((R)-1-((S)-2-(hydrazinecarbonyl)pyrrolidin-1-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)(methyl)amino)-6-oxohexyl)carbamate
• CAS: 138775-96-9
• 化学式: C₅₁H₇₃N₉O₈
• 分子量: 940.196
• InChiKey: SODAKTGTLQNWBA-RWXQUKBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.85
• 重原子数：
  68.0
• 可旋转键数：
  20.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  238.6
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-5-((R)-1-(((R)-2-amino-3-(naphthalen-2-yl)propanoyl)-L-isoleucyl)piperidine-2-carboxamido)-6-(((R)-1-((S)-2-(hydrazinecarbonyl)pyrrolidin-1-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)(methyl)amino)-6-oxohexyl)carbamate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 生成 {4-[(3S,6R,9S,15R,18S,21R)-15-Benzyl-3-((S)-sec-butyl)-16-methyl-6-naphthalen-2-ylmethyl-2,5,8,14,17,20-hexaoxo-1,4,7,13,16,19-hexaaza-tricyclo[19.4.0.0^9,13]pentacos-18-yl]-butyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于天然产物的新型一类环六肽催产素拮抗剂的开发。

  摘要：

  源自链霉菌的环状六肽催产素拮抗剂的新结构类别，以L-365,209为代表（环-[L-脯氨酰基1-D-苯丙氨酰基2-L-异亮氨酰基3-D-脱氢哌嗪基4-L-脱氢过唑基5-D-（N-甲基）最近报道了苯丙氨酰6]。在本文中，我们通过系统研究通过全合成获得的L-365,209类似物，进一步描述了这一新类的结构活性图谱。阐明了位置1、4和5的环状氨基酸环大小的最佳组合以及位置6的N-烷基取代基的作用。发现在2和3位的亲脂氨基酸和在4位的不寻常氨基酸D-脱氢哌嗪酸是获得良好催产素受体亲和力的最关键的残基。在不太关键的5位和6位上含有基本侧链的类似物保持良好的受体亲和力，并且对于静脉内制剂也具有有用的水溶性水平。通过结合增强效力和溶解性的取代，鉴定了几种在体外具有所需性质组合的类似物（22，环-[L-脯氨酰基-D-色氨酸-L-异亮氨酰基-D-哌啶基-L-pipeco lyl- D-组氨酸]; 25，环-

  DOI：

  10.1021/jm00099a019
• 作为产物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl-D-phenylalanine 、 N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 、 9H-芴-9-基甲基[(2S,3S)-1-氯-3-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯 、 Fmoc-D-Pip-Cl 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 生成 tert-butyl ((S)-5-((R)-1-(((R)-2-amino-3-(naphthalen-2-yl)propanoyl)-L-isoleucyl)piperidine-2-carboxamido)-6-(((R)-1-((S)-2-(hydrazinecarbonyl)pyrrolidin-1-yl)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)(methyl)amino)-6-oxohexyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于天然产物的新型一类环六肽催产素拮抗剂的开发。

  摘要：

  源自链霉菌的环状六肽催产素拮抗剂的新结构类别，以L-365,209为代表（环-[L-脯氨酰基1-D-苯丙氨酰基2-L-异亮氨酰基3-D-脱氢哌嗪基4-L-脱氢过唑基5-D-（N-甲基）最近报道了苯丙氨酰6]。在本文中，我们通过系统研究通过全合成获得的L-365,209类似物，进一步描述了这一新类的结构活性图谱。阐明了位置1、4和5的环状氨基酸环大小的最佳组合以及位置6的N-烷基取代基的作用。发现在2和3位的亲脂氨基酸和在4位的不寻常氨基酸D-脱氢哌嗪酸是获得良好催产素受体亲和力的最关键的残基。在不太关键的5位和6位上含有基本侧链的类似物保持良好的受体亲和力，并且对于静脉内制剂也具有有用的水溶性水平。通过结合增强效力和溶解性的取代，鉴定了几种在体外具有所需性质组合的类似物（22，环-[L-脯氨酰基-D-色氨酸-L-异亮氨酰基-D-哌啶基-L-pipeco lyl- D-组氨酸]; 25，环-

  DOI：

  10.1021/jm00099a019