(S)-2-(1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f ][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)acetic acid | 1616894-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-2-(1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f ][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)acetic acid
• 英文别名: (s)-2-(1-Methyl-6-phenyl-4h-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)acetic acid；2-[(4S)-1-methyl-6-phenyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin-4-yl]acetic acid
• CAS: 1616894-46-2
• 化学式: C₁₉H₁₆N₄O₂
• 分子量: 332.362
• InChiKey: BDQTWOHMAXRXPA-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.94
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  80.37
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f ][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)acetic acid 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ((S)-N-hydroxy-7-(2-(1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)acetamido))heptanamide
  参考文献：
  名称：

  Dual HDAC–BRD4 inhibitors endowed with antitumor and antihyperalgesic activity

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是调节乙酰化组蛋白浓度的酶，乙酰化组蛋白与BET（Bromodomain and Extracellular domain）蛋白的溴域（BRD）相互作用，影响转录活性。同时阻断这两个表观遗传学因子已在各种癌细胞系中显示出协同作用。本文报道了我们设计、合成和活性测试的新型双重抑制剂，通过向一些先前由我们开发的含苯二氮平核心的HDAC抑制剂添加甲基三唑基团而获得。Alphascreen FRET试验表明，这些化合物能够与BRD4-1和BRD4-2蛋白相互作用，对后者具有一定的选择性，而HDAC抑制性质则通过免疫沉淀试验测量。抗增殖活性在C26腺癌、SSMC2黑色素瘤和SHSY5Y神经母细胞瘤细胞上进行了测试。有趣的是，这两种化合物在小鼠剩余神经损伤（SNI）模型中具有抗高痛感作用。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02896-w
• 作为产物：
  描述：

  methyl (S)-2-(5-phenyl-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl)acetate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (S)-2-(1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f ][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Dual HDAC–BRD4 inhibitors endowed with antitumor and antihyperalgesic activity

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是调节乙酰化组蛋白浓度的酶，乙酰化组蛋白与BET（Bromodomain and Extracellular domain）蛋白的溴域（BRD）相互作用，影响转录活性。同时阻断这两个表观遗传学因子已在各种癌细胞系中显示出协同作用。本文报道了我们设计、合成和活性测试的新型双重抑制剂，通过向一些先前由我们开发的含苯二氮平核心的HDAC抑制剂添加甲基三唑基团而获得。Alphascreen FRET试验表明，这些化合物能够与BRD4-1和BRD4-2蛋白相互作用，对后者具有一定的选择性，而HDAC抑制性质则通过免疫沉淀试验测量。抗增殖活性在C26腺癌、SSMC2黑色素瘤和SHSY5Y神经母细胞瘤细胞上进行了测试。有趣的是，这两种化合物在小鼠剩余神经损伤（SNI）模型中具有抗高痛感作用。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02896-w

文献信息

• “Minimalist” Cyclopropene-Containing Photo-Cross-Linkers Suitable for Live-Cell Imaging and Affinity-Based Protein Labeling
  作者：Zhengqiu Li、Danyang Wang、Lin Li、Sijun Pan、Zhenkun Na、Chelsea Y. J. Tan、Shao Q. Yao

  DOI：10.1021/ja502780z

  日期：2014.7.16

  lack of photoaffinity labels that are minimally modified from their parental compounds, yet chemically tractable using copper-free bioorthogonal chemistry. We have herein developed novel minimalist linkers containing both an alkyl diazirine and a cyclopropene. We have shown chemical probes (e.g., BD-2) made from such linkers could be used for simultaneous in situ imaging and covalent labeling of endogenous

  天然细胞环境中生物活性化合物的目标鉴定在生物医学研究和药物发现中很重要，但传统上是在体外进行的。目前关于此类分子如何与其内源性靶标（开启和关闭）相互作用的信息非常有限。一种理想的策略是在原位（例如，在活细胞中）重现蛋白质-小分子相互作用，同时使这些复合物能够富集以用于随后的蛋白质组范围内的目标识别。同样，基于小分子的成像方法越来越多地用于原位监测包括酶在内的各种蛋白质。然而，用于同时生物成像和靶向鉴定活哺乳动物细胞中非共价生物活性化合物的化学蛋白质组学策略，目前不可用。这是由于缺乏从其母体化合物中进行最少修饰的光亲和标签，但使用无铜生物正交化学进行化学处理。我们在此开发了包含烷基二氮杂环丙烷和环丙烯的新型极简接头。我们已经展示了由此类接头制成的化学探针（例如 BD-2）可用于通过快速、无铜、四嗪-环丙烯连接同时进行内源性 BRD-4（一种重要的表观遗传蛋白）的原位成像和共价标记反应 (k2
• Discovery of BRD4–HDAC Dual Inhibitors with Improved Fungal Selectivity and Potent Synergistic Antifungal Activity against Fluconazole-Resistant <i>Candida albicans</i>
  作者：Zhuang Li、Yahui Huang、Jie Tu、Wanzhen Yang、Na Liu、Wei Wang、Chunquan Sheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00165

  日期：2023.4.27

  ineffective antifungal drugs and severe drug resistance. Herein, new BRD4–histone deacetylase (HDAC) inhibitors were designed to restore the susceptibility of Candida albicans (C. albicans) to fluconazole (FLC). Interestingly, several compounds showed excellent selectivity against fungal HDACs. In particular, compound B2 showed excellent synergistic effect with FLC against resistant C. albicans (FICI =

  在过去的几十年里，侵袭性真菌感染，尤其是念珠菌病，由于抗真菌药物无效和严重的耐药性，导致了显着的发病率和死亡率。在此，新的 BRD4-组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂旨在恢复白色念珠菌( C. albicans ) 对氟康唑 (FLC) 的敏感性。有趣的是，几种化合物对真菌 HDAC 表现出出色的选择性。特别是，化合物B2与 FLC 对抗性白色念珠菌(FICI = 0.063) 表现出优异的协同作用，对真菌 HDACs (SI = 1653) 具有高选择性和低细胞毒性。化合物B2与 FLC 有效协同作用，阻止耐药白色念珠菌的生物膜形成和形态转变，增强 FLC在体内的抗真菌活性，显着降低肾脏真菌负荷。因此，这种药物组合有望用于治疗耐药性白色念珠菌感染。
• CN116284002
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——