(6S)-7t-amino-3-methyl-8-oxo-(6rH)-4-oxa-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzyl ester | 75767-11-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6S)-7t-amino-3-methyl-8-oxo-(6rH)-4-oxa-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: (6S)-7t-amino-3-methyl-8-oxo-(6rH)-4-oxa-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzyl ester；4-Oxa-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid,7-amino-3-methyl-8-oxo-, phenylmethyl ester, trans-；benzyl cis-7-amino-3-methyl-2-iso-oxacephem-4-carboxylate；7t-amino-3-methyl-8-oxo-(6rH)-4-oxa-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzyl ester；Amin 33c
• CAS: 75767-11-2；62282-24-0；69809-85-4
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₄
• 分子量: 288.303
• InChiKey: JYSOWDYROPNKHW-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.53
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  81.86
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S)-7t-amino-3-methyl-8-oxo-(6rH)-4-oxa-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzyl ester 在 Celite 、 钯 盐酸 、 氢气 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 (6S,7S)-7-(2-Amino-2-phenyl-acetylamino)-3-methyl-8-oxo-4-oxa-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  β-内酰胺类抗生素的核类似物。十三、异头孢菌素系列的构效关系

  摘要：

  回顾了本系列前几篇论文中描述的头孢菌素核类似物的一般合成方案，并给出了一系列侧链衍生物的合成。因此，形成了以下类型的系统：碳头孢烯 (A)、2-isocephems (B)、N-2-isocephems (C) 和 O-2-isocephems (D)。与类似的头孢菌素相比，给出了这些化合物（带有适当的侧链）的体外微生物活性。A、B 和 C 型系统仅用 3-H 或 CH3 取代基制备，并且具有适度的抗菌活性。O-2-isocephems (D) 在 3 和 7 处制备有多种侧链，发现其生物活性与头孢菌素相当。

  DOI：

  10.1139/v80-402
• 作为产物：
  描述：

  (RS)-((2Ξ)-3c-azido-2r-methanesulfonyloxymethyl-4-oxo-azetidin-1-yl)-(2-methyl-[1,3]dioxolan-2-yl)-acetic acid benzyl ester 在 铂 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (6S)-7t-amino-3-methyl-8-oxo-(6rH)-4-oxa-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Nuclear analogs of β-lactam antibiotics. II. Synthesis of O-2-isocephems

  摘要：

  报道了一种新类β-内酰胺类抗生素的全合成制备。将醇1b转化为其甲磺酸酯9b，随后水解缩醛为烯醇1b，并经过碱催化的环闭合得到苄基7-β-叠氮-Δ3-O-2-异头孢-4-羧酸酯8b。类似地制备了3-甲基、3-苄基和3-苯乙基类似物（32b–d）。还原叠氮基后，将产生的胺与苯氧乙酸偶联，并通过氢解去除苄基，得到表现出高抗菌活性的酸35a–e。基于它们的光谱特性（红外光谱、紫外光谱和核磁共振）对O-2-异头孢的结构分配进行了讨论。

  DOI：

  10.1139/v77-070

文献信息

• Nuclear analogs of β -lactam antibiotics. IX. Synthesis of 7-methoxy 2-isocephems and <i>O</i>-2 isocephems
  作者：James L. Douglas、Donald E. Horning、Terry T. Conway

  DOI：10.1139/v78-473

  日期：1978.11.15

  The syntheses of 7-methoxy-7-phenoxyacetamido-3-methyl-Δ³-isocephem-4-carboxylic acid 11a, 7-methoxy-7-phenoxyacetamido-3-rnethyl- Δ³-O-2-isocephem-4-carboxylic acid 11b and 7-methoxy-7-(2-thienyl)acetamido-3-acetoxymethyl- Δ³-O-2-isocephem-4-carboxylic acid 11c are described. A sequence analogous to that used to prepare 7-methoxy cephalosporins was used: Schiff base anions were thiomethylated and the Schiff bases hydrolyzed to free amines. The amines were acylated and thiomethyl to methoxyl conversion effected with mercuric ion catalysis. Removal of protective esters gave the acids 11a, 11b, and 11c. Compound 11c showed a modest level but broad spectrum of antibacterial activity.

  描述了7-甲氧基-7-苯氧基乙酰胺基-3-甲基-Δ³-异头孢-4-羧酸11a、7-甲氧基-7-苯氧基乙酰胺基-3-甲基-Δ³-O-2-异头孢-4-羧酸11b和7-甲氧基-7-(2-噻吩基)乙酰胺基-3-乙酰氧甲基-Δ³-O-2-异头孢-4-羧酸11c的合成。使用了类似于制备7-甲氧基头孢菌素的序列：席夫碱负离子进行硫甲基化，然后将席夫碱水解成游离胺基。胺基被酰化，然后通过汞离子催化实现硫甲基到甲氧基的转化。去除保护酯基后得到酸11a、11b和11c。化合物11c显示出适度水平但广谱的抗菌活性。
• A highly asymmetric synthesis of the <i>O</i>-2-isocephem class of β-lactam antibiotics
  作者：Sheila M. Tenneson、Bernard Belleau

  DOI：10.1139/v80-256

  日期：1980.8.1

  Starting from D-threonine, an asymmetric synthesis of the dextrorotatory bioactive enantiomer of 3-methyl-7-phenylacetamido-O-2-isocephem was accomplished. The key step, where asymmetric cycloaddition of azidoacetyl chloride to the cinnamylidene Schiff base of protected D-threonine is induced, generates the desired cis-β-lactam in 90% optical yield. The absolute configuration of the final product was confirmed by comparing its antimicrobial activity with that of its corresponding racemate.

  从D-苏氨酸开始，成功地实现了3-甲基-7-苯乙酰氨基-O-2-异头孢烯右旋生物活性对映体的不对称合成。其中关键步骤是在保护的D-苏氨酸的肉桂醛亚胺的催化下，不对称环加成了偶氮乙酰氯，生成所需的顺式β-内酰胺，其光学产率为90％。通过将最终产物的抗微生物活性与其对应的外消旋体进行比较，确认了其绝对构型。
• Tombor, Zoltan; Greff, Zoltan; Nyitrai, Jozsef, Liebigs Annalen, 1995, # 5, p. 825 - 836
  作者：Tombor, Zoltan、Greff, Zoltan、Nyitrai, Jozsef、Kajtar-Peredy, Maria

  DOI：——

  日期：——