(R)-N-(5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)pyrazin-2-yl)-2-(3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl)-3-((R)-3-oxocyclopentyl)propanamide | 1174231-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-(5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)pyrazin-2-yl)-2-(3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl)-3-((R)-3-oxocyclopentyl)propanamide
• CAS: 1174231-52-7
• 化学式: C₃₁H₄₃N₃O₅SSi
• 分子量: 597.851
• InChiKey: QKLYZJCQENOGEC-CCLHPLFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.29
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  115.32
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)pyrazin-2-yl)-2-(3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl)-3-((R)-3-oxocyclopentyl)propanamide 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以19 kg的产率得到(2R)-2-(4-cyclopropanesulfonyl-3-cyclopropylphenyl)-N-[5-(hydroxymethyl)pyrazin-2-yl]-3-[(R)-3-oxocyclopentyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  通过非对映异构拆分和钯催化的C-N偶联反应，实用，可扩展地合成葡萄糖激酶激活剂

  摘要：

  在这里，我们描述了实际合成葡萄糖激酶激活剂（R）-1作为治疗2型糖尿病的潜在药物的方法的研究和开发。关键中间体，手性α-芳基丙酸（R）-2，通过非对映异构体拆分为7（非对映异构体过量）而合成，不需要手性拆分剂。相应的2-氨基吡嗪衍生物3是使用钯催化的C–N偶联反应合成的。这个有效的过程在中试规模上得到了证明，并产生了19.0 kg （R）-1。而且，通过差向异构化过程获得（R）-7从不需要的（S）-7中发展出来。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00415
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4'R,5R,5'R)-4',5'-diphenylspiro[bicyclo[3.1.0]hexane-2,2'-[1,3]dioxolane] 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 potassium phosphate 、 三甲基氯硅烷 、 potassium tert-butylate 、 水 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (R)-N-(5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)pyrazin-2-yl)-2-(3-cyclopropyl-4-(cyclopropylsulfonyl)phenyl)-3-((R)-3-oxocyclopentyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  通过非对映异构拆分和钯催化的C-N偶联反应，实用，可扩展地合成葡萄糖激酶激活剂

  摘要：

  在这里，我们描述了实际合成葡萄糖激酶激活剂（R）-1作为治疗2型糖尿病的潜在药物的方法的研究和开发。关键中间体，手性α-芳基丙酸（R）-2，通过非对映异构体拆分为7（非对映异构体过量）而合成，不需要手性拆分剂。相应的2-氨基吡嗪衍生物3是使用钯催化的C–N偶联反应合成的。这个有效的过程在中试规模上得到了证明，并产生了19.0 kg （R）-1。而且，通过差向异构化过程获得（R）-7从不需要的（S）-7中发展出来。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00415

文献信息

• EP2236498
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——