ethyl 3-ethoxy-3-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)propanoate | 1539296-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ethyl 3-ethoxy-3-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)propanoate
• 英文别名: ethyl 3-ethoxy-3-[(2-methylpyrazol-3-yl)amino]propanoate
• CAS: 1539296-58-6
• 化学式: C₁₁H₁₉N₃O₃
• 分子量: 241.29
• InChiKey: CQSIYQDOZBNJRF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.15
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  65.38
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-ethoxy-3-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)propanoate 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 tetrafluoroboric acid 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 6-chloro-3-iodo-1-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡嗪（PF470）的发现和临床前表征高效，选择性和有效的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负变构调节剂

  摘要：

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm401622k
• 作为产物：
  描述：

  乙醇 、 1-甲基-5-氨基吡唑 、 丙炔酸乙酯 在 sodium 作用下， 反应 17.33h， 以90%的产率得到ethyl 3-ethoxy-3-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡嗪（PF470）的发现和临床前表征高效，选择性和有效的代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）负变构调节剂

  摘要：

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm401622k

文献信息

• WO2022/93552
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] REV-ERB AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES REV-ERB
  申请人：[en]SAINT LOUIS UNIVERISTY

  公开号：WO2022093552A2

  公开（公告）日：2022-05-05

  Disclosed are compounds that regulate REV-ERB nuclear receptors that would be useful for treatment of various diseases. These compounds may be used in therapeutic applications such as in the treatment of neurodegenerative disease such as anxiety disorder, autoimmune diseases or disorders, or muscular disorders such as sarcopenia.