(2'S,4'R)-(-)-5-chloro-3-ethyl-N-<(1-ethyl-4-methanesulfonyloxy-2-pyrrolidinyl)methyl>-6-methoxysalicylamide | 140161-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2'S,4'R)-(-)-5-chloro-3-ethyl-N-<(1-ethyl-4-methanesulfonyloxy-2-pyrrolidinyl)methyl>-6-methoxysalicylamide
• 英文别名: (2'S,4'R)-(-)-5-chloro-3-ethyl-N-[(1-ethyl-4-methanesulfonyloxy-2-pyrrolidinyl)methyl]-6-methoxysalicylamide；[(3R,5S)-5-[[(5-chloro-3-ethyl-2-hydroxy-6-methoxybenzoyl)amino]methyl]-1-ethylpyrrolidin-3-yl] methanesulfonate
• CAS: 140161-20-2
• 化学式: C₁₈H₂₇ClN₂O₆S
• 分子量: 434.941
• InChiKey: JLLFUSJWSRTUJB-QWHCGFSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  105.17
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2'S,4'R)-(-)-5-chloro-3-ethyl-N-<(1-ethyl-4-methanesulfonyloxy-2-pyrrolidinyl)methyl>-6-methoxysalicylamide 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.11h， 以18%的产率得到5-chloro-3-ethyl-N-[[(2S,4S)-1-ethyl-4-fluoropyrrolidin-2-yl]methyl]-2-hydroxy-6-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  New Fluorine-Substituted Analogue of Eticlopride with High Affinity toward Dopamine D2 Receptors.

  摘要：

  为了开发对中枢神经系统多巴胺 D2 受体具有特异性和高亲和力的正电子发射配体，我们合成了一种新的氟化依替氯必利衍生物。依替氯必利是一种苯甲酰胺系列的多巴胺 D2 拮抗剂，我们在其吡咯烷环的 C-4 位置引入了一个氟原子。研究发现，这种配体与 D2 受体的体外结合亲和力与依替氯必利一样强，这表明相应的 18F 标记化合物可用作体内放射性配体，用于体外发射断层扫描。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3211
• 作为产物：
  描述：

  N-ethyl-4-hydroxy-(S)-prolineethyl ester 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四丁基氟化铵 、 氨 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 364.17h， 生成 (2'S,4'R)-(-)-5-chloro-3-ethyl-N-<(1-ethyl-4-methanesulfonyloxy-2-pyrrolidinyl)methyl>-6-methoxysalicylamide
  参考文献：
  名称：

  New Fluorine-Substituted Analogue of Eticlopride with High Affinity toward Dopamine D2 Receptors.

  摘要：

  为了开发对中枢神经系统多巴胺 D2 受体具有特异性和高亲和力的正电子发射配体，我们合成了一种新的氟化依替氯必利衍生物。依替氯必利是一种苯甲酰胺系列的多巴胺 D2 拮抗剂，我们在其吡咯烷环的 C-4 位置引入了一个氟原子。研究发现，这种配体与 D2 受体的体外结合亲和力与依替氯必利一样强，这表明相应的 18F 标记化合物可用作体内放射性配体，用于体外发射断层扫描。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3211

文献信息

• Positron-Emitting N-(18F)Fluoroalkyl and (18F)Fluoropyrrolidinyl Analogues of Eticlopride as Potential in Vivo Radioligands for Dopamine D2 Receptors.
  作者：Minoru MAEDA、Shigeki SASAKI、Toshimitsu FUKUMURA、Etsuko FUKUZAWA、Kiyoko WATANABE、Masaharu KOJIMA、Takashi TAHARA、Kouji MASUDA、Yuichi ICHIYA

  DOI：10.1248/cpb.40.1793

  日期：——

  N-Fluoroalkyl and 4-fluoropyrrolidinyl eticlopride analogues with high affinity toward central nervous system dopamine D2 receptors in vitro were labelled with positron emitting fluorine-18 (t1/2=110 min), and their in vivo biodistribution was investigated in rats. N-[18F]Fluoro-ethyl and -propyl eticlopride derivatives showed poor in vivo selectivity in the rat brain. On the other hand, 4-[18F]fluoropyrrolidinyl eticlopride exhibited almost constant and relatively high striatal concentration. The striata/cerebellar radioactivity ratio, which corresponds to the ratio of a brain D2 receptor-rich to poor region, gradually increased to 5.2-6.4, 90 min after the injection. The striatal accumulation was selectively inhibited by pre-injection of haloperidol, a dopamine D2 antagonist, without affecting accumulation in other tissues. Thus, the selective striatal accumulation of 4-[18F]fluoropyrrolidinyl eticlopride in striatal tissue appears to be due to the specific binding to dopamine D2 receoptors.

  体外对中枢神经系统多巴胺 D2 受体具有高亲和力的 N-氟烷基和 4-氟吡咯烷基艾氯必利类似物用正电子发射氟 18 (t1/2=110 min) 标记，并在大鼠体内研究了它们的生物分布。 N-[18F]氟乙基和氟丙基艾氯必利衍生物在大鼠脑中表现出较差的体内选择性。另一方面，4-[18F]氟吡咯烷基艾氯必利表现出几乎恒定且相对较高的纹状体浓度。注射90分钟后，纹状体/小脑放射性比值（对应于大脑D2受体丰富区与贫乏区的比率）逐渐增加至5.2-6.4。预先注射多巴胺 D2 拮抗剂氟哌啶醇可选择性抑制纹状体的积累，而不影响其他组织的积累。因此，纹状体组织中4-[18F]氟吡咯烷基艾氯必利的选择性纹状体积累似乎是由于与多巴胺D2受体的特异性结合。