1-[p-(N,N-Diethylamino)phenyl]-4(S)-hydroxy-5(S)-2,5-bis[N-(N-methoxycarbonyl-(L)-tert-leucyl)amino]-6-phenyl-2-azahexane | 202586-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-[p-(N,N-Diethylamino)phenyl]-4(S)-hydroxy-5(S)-2,5-bis[N-(N-methoxycarbonyl-(L)-tert-leucyl)amino]-6-phenyl-2-azahexane
• 英文别名: methyl N-[(1S)-1-[[(1S,2S)-1-benzyl-3-[[4-(diethylamino)phenyl]methyl-[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethyl-butanoyl]amino]amino]-2-hydroxy-propyl]carbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl]carbamate；methyl N-[(2S)-1-[2-[[4-(diethylamino)phenyl]methyl]-2-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]amino]-4-phenylbutyl]hydrazinyl]-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 202586-00-3
• 化学式: C₃₇H₅₈N₆O₇
• 分子量: 698.904
• InChiKey: SPPMTEJXQLLCOE-SYQUUIDJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxycarbonyl-(L)-isoleucine 、 1-[p-(N,N-diethylamino)phenyl]-4(S)-hydroxy-2-amino-5(S)-[N-(N-methoxycarbonyl-(L)-valyl)amino]-6-phenyl-2-azahexane hydrochloride 、 1-[p-(N,N-Diethylamino)phenyl]-4(S)-hydroxy-5(S)-2,5-bis[N-(N-methoxycarbonyl-(L)-tert-leucyl)amino]-6-phenyl-2-azahexane 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[p-(N,N-diethylamino)phenyl]-4(S)-hydroxy-2-[N-(N-methoxycarbonyl-(L)-isoleucyl)amino]-5(S)-[N-(N-methoxycarbonyl-(L)-valyl)amino]-6-phenyl-2-azahexane
  参考文献：
  名称：

  Anilinopeptide derivatives

  摘要：

  该发明涉及公式I的化合物，其中： R1和R2独立地是较低的烷基或较低的烷氧基-较低的烷基； R3和R4独立地是次较低的烷基或三次较低的烷基； R5是苯基或环己基； R6和R7独立地是较低的烷基，或与连接氮原子一起是吡咯烷基，哌嗪基，4-较低的烷基哌嗪基，1,2,4-三唑-1-基或1,2,4-三唑-4-基； 或其盐，前提是至少存在一个盐形成基团。 这些化合物是HIV蛋白酶的抑制剂，因此适用于治疗艾滋病或其初期阶段。

  公开号：

  US06451973B1
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二乙基-4-氨基苯甲醛 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 potassium carbonate 、 O-(1,2-dihydro-2-oxo-1-pyridyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 27.33h， 生成 1-[p-(N,N-Diethylamino)phenyl]-4(S)-hydroxy-5(S)-2,5-bis[N-(N-methoxycarbonyl-(L)-tert-leucyl)amino]-6-phenyl-2-azahexane
  参考文献：
  名称：

  New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors:  Candidates for Clinical Development

  摘要：

  On the basis of previously described X-ray studies of an enzyme/aza-dipeptide complex,(8) azadipeptide analogues carrying N-(bis-aryl-methyl) substituents on the (hydroxethyl)hydrazine moiety have been designed and synthesized as HIV-1 protease inhibitors. By using either equally (12) ororthogonally (13) protected dipeptide isosteres, symmetrically and asymmetrically acylated aza-dipeptides can be synthesized. This approach led to the discovery of very potent inhibitors with antiviral activities (ED50) in the subnanomolar range. Acylation of the (hydroxethyl)hydrazine dipeptide isostere with the L-tert-leucine derivative 29 increased the oral bioavailability significantly when compared to the corresponding L-valine or L-isoleucine derivatives. The bis(L-tert-leucine) derivatives CGP 75355, CGP 73547, CGP 75136, and CGP 75176 combine excellent antiviral activity with high blood concentration after oral administration. Furthermore, they show no cross-resistance with saquinavir-resistant strains and maintain activity against indinavir-resistant ones. Consequently they qualify for further profiling as potential clinical candidates.

  DOI：

  10.1021/jm970873c