N-(1-(4-cyanophenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-methyl-1,2,3-thiadiazole-5-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(1-(4-cyanophenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-methyl-1,2,3-thiadiazole-5-carboxamide
• 英文别名: N-[1-(4-cyanophenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-5-yl]-4-methyl-1,2,3-thiadiazole-5-carboxamide；N-[2-(4-cyanophenyl)-5-phenylpyrazol-3-yl]-4-methylthiadiazole-5-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₁₄N₆OS
• mdl: MFCD19949813
• 分子量: 386.437
• InChiKey: BPEZNVQNNZKVLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙腈 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 N-(1-(4-cyanophenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-methyl-1,2,3-thiadiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Wnt途径屏幕上的目标反卷积工作揭示了氧化磷酸化和SERCA2的双重调节。

  摘要：

  Wnt信号传导对于发育，细胞增殖和分化至关重要，这种途径中导致组成性信号传导的突变与多种癌症有关。使用依赖于Wnt的报道分子进行的途径筛选确定了基于1,2,3-噻二唑-5-羧酰胺（TDZ）核心且具有亚微摩尔效价的化学系列。在此，我们报告了一项全面的作用机理反卷积研究，旨在确定该功效系列的功效目标和生物学含义，涉及自下而上的定量化学蛋白质组学，细胞生物学和生化方法。通过观察我们的探针对代谢的影响并进行验证性的细胞和生化测定，我们发现该化学系列通过解偶联线粒体电位来抑制ATP合成。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700028

文献信息

• Target Deconvolution Efforts on Wnt Pathway Screen Reveal Dual Modulation of Oxidative Phosphorylation and SERCA2
  作者：Matias Casás-Selves、Andrew X. Zhang、James E. Dowling、Stefan Hallén、Aarti Kawatkar、Nicholas J. Pace、Christopher R. Denz、Timothy Pontz、Farzin Garahdaghi、Qing Cao、Alan Sabirsh、Kumar Thakur、Nichole O'Connell、Jun Hu、Iván Cornella-Taracido、Eranthie Weerapana、Michael Zinda、Robert A. Goodnow、M. Paola Castaldi

  DOI：10.1002/cmdc.201700028

  日期：2017.6.21

  confirmatory cellular and biochemical assays, we found that this chemical series inhibits ATP synthesis by uncoupling the mitochondrial potential. Affinity chemoproteomics experiments identified sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+ -dependent ATPase (SERCA2) as a binding partner of the TDZ series, and subsequent validation studies suggest that the TDZ series can act as ionophores through SERCA2 toward Wnt pathway

  Wnt信号传导对于发育，细胞增殖和分化至关重要，这种途径中导致组成性信号传导的突变与多种癌症有关。使用依赖于Wnt的报道分子进行的途径筛选确定了基于1,2,3-噻二唑-5-羧酰胺（TDZ）核心且具有亚微摩尔效价的化学系列。在此，我们报告了一项全面的作用机理反卷积研究，旨在确定该功效系列的功效目标和生物学含义，涉及自下而上的定量化学蛋白质组学，细胞生物学和生化方法。通过观察我们的探针对代谢的影响并进行验证性的细胞和生化测定，我们发现该化学系列通过解偶联线粒体电位来抑制ATP合成。