methyl 8‐[(benzyloxy)amino]‐8‐oxooctanoate | 149648-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 8‐[(benzyloxy)amino]‐8‐oxooctanoate
• 英文别名: Methyl 8-oxo-8-(phenylmethoxyamino)octanoate
• CAS: 149648-49-7
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: PDACPSPIKHBIPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.086±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 8‐[(benzyloxy)amino]‐8‐oxooctanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以99 %的产率得到8-((benzyloxy)amino)-8-oxooctanoic acid
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂特异性决定簇保留在一类双 HDAC/非共价蛋白酶体抑制剂中

  摘要：

  许多疾病状态需要多种药物来抑制多个靶点以进行有效的治疗/管理，即药物鸡尾酒疗法或“多药治疗”。相比之下，多药理学是开发可以抑制多个靶点的单一药物。每个策略都与优点和缺点相关。受 HDAC6 抑制剂利可林司他和蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合治疗多发性骨髓瘤的有希望的临床试验数据的启发，我们在此描述了双 HDAC/非共价蛋白酶体抑制剂的重点家族，并探讨了接头和锌的影响- HDAC1/6 同工酶选择性的结合基团身份。一般来说，先前报道的单价 HDAC1/6 抑制剂的特异性决定因素保留在我们的双 HDAC/蛋白酶体抑制剂中。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2024.117680
• 作为产物：
  描述：

  甲基8-氯-8-氧代辛酸 、 苄氧基胺盐酸盐 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以89%的产率得到methyl 8‐[(benzyloxy)amino]‐8‐oxooctanoate
  参考文献：
  名称：

  HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS

  摘要：

  为了开发新型治疗剂，本发明提供了新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂。这些化合物包括酯键，使它们对酯酶的失活敏感。因此，这些化合物在治疗皮肤疾病方面特别有用。当这些化合物进入血液循环时，酯酶或具有酯酶活性的酶将其裂解成生物学上不活性的碎片或具有大大降低活性的碎片。理想情况下，这些降解产物表现出短的血清和/或系统半衰期，并迅速被排出体外。这些化合物及其制剂在治疗切除性T细胞淋巴瘤、神经纤维瘤、银屑病、脱发、皮肤色素沉着和皮炎等方面特别有用。本发明还提供了制备本发明化合物及其中间体的方法。

  公开号：

  US20100056588A1

文献信息

• Dissecting structure–activity-relationships of crebinostat: Brain penetrant HDAC inhibitors for neuroepigenetic regulation
  作者：Balaram Ghosh、Wen-Ning Zhao、Surya A. Reis、Debasis Patnaik、Daniel M. Fass、Li-Huei Tsai、Ralph Mazitschek、Stephen J. Haggarty

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.022

  日期：2016.2

  cognitive enhancer that affects genes critical to memory and enhances synaptogenesis, combined with biochemical and neuronal cell-based screening, we identified a novel hydroxamate-based HDAC inhibitor, here named neurinostat, with increased potency compared to crebinostat in inducing neuronal histone acetylation. In addition, neurinostat was found to have a pharmacokinetic profile in mouse brain modestly

  靶向染色质介导的表观遗传调控已成为开发针对广泛中枢神经系统疾病（包括认知障碍和抑郁症）的新型疗法的潜在途径。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂已被用作认知增强剂，它影响基因表达的调节和神经可塑性必不可少的其他机制。通过对crebinostat的结构进行系统修饰，crebinostat是一种先前发现的认知增强剂，可影响对记忆至关重要的基因并增强突触形成，并结合基于生化和神经元细胞的筛选，我们发现了一种新型的基于异羟肟酸酯的HDAC抑制剂，此处称为神经氨酸抑制剂，具有增强的作用。与crebinostat相比在诱导神经元组蛋白乙酰化方面的功效。此外，发现神经调节剂在小鼠大脑中的药代动力学特征略高于crebinostat的药代动力学特征。神经调节剂的发现及其对神经元HDAC的作用的证明，为剖析健康和疾病中神经表观遗传调控的分子和细胞机制增添了可用的药理学工具包。
• Potent inducers of terminal differentiation and method of use thereof
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US05700811A1

  公开（公告）日：1997-12-23

  This invention is directed to compounds having the structure: ##STR1## wherein R.sub.1 and R.sub.2 are independently the same as or different from each other; when R.sub.1 and R.sub.2 are the same, each is a substituted or unsubstituted arylamino, cycloalkylamino, pyridineamino, piperidino, 9-purine-6-amine or thiazoleamino group; when R.sub.1 and R.sub.2 are different, R.sub.1 =R.sub.3 --N--R.sub.4, and n is an integer from about 4 to about 8. This invention also provides a method of selectively inducing terminal differentiation of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of the compounds of the present invention and a pharmaceutically acceptable carrier.

  这项发明涉及具有以下结构的化合物：##STR1## 其中 R.sub.1 和 R.sub.2 可以相同也可以不同；当 R.sub.1 和 R.sub.2 相同时，每个都是取代或未取代的芳胺基、环烷胺基、吡啶胺基、哌啶基、9-嘌呤-6-胺或噻唑胺基；当 R.sub.1 和 R.sub.2 不同时，R.sub.1 =R.sub.3 --N--R.sub.4，n 为大约 4 到大约 8 的整数。该发明还提供了一种选择性诱导肿瘤细胞终端分化从而抑制这些细胞增殖的方法。该发明还提供了包含本发明化合物的治疗有效量和药学可接受载体的药物组合物。
• Potent inducers of terminal differentiation and methods of use thereof
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US05369108A1

  公开（公告）日：1994-11-29

  The present invention provides the compound having the structure: ##STR1## wherein each of R.sub.1 and R.sub.2 are independently the same as or different from each other; when R.sub.1 and R.sub.2 are the same, each is a substituted or unsubstituted arylamino, cycloalkylamino, pyridineamino, piperidino, 9-purine-6-amine, or thiozoleamino group; when R.sub.1 and R.sub.2 are different, R.sub.1 =R.sub.3 --N--R.sub.4, wherein each of R.sub.3 and R.sub.4 are independently the same as or different from each other and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, a substituted or unsubstituted, branched or unbranched alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, alkyloxy, aryloxy, arylalkyloxy, or pyridine group, or R.sub.3 and R.sub.4 bond together to form a piperidine group and R.sub.2 is a hydroxylamino, hydroxyl, amino, alkylamino, dialkylamino or alkyloxy group; and n is an integer from about 4 to about 8. The present invention also provides a method of selectively inducing terminal differentiation of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. Moreover, the present invention provides a method of treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. Lastly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically acceptable amount of the compound above.

  本发明提供了具有以下结构的化合物：##STR1## 其中R.sub.1和R.sub.2各自独立地相同或不同; 当R.sub.1和R.sub.2相同时，每个都是取代或未取代的芳基氨基，环烷基氨基，吡啶氨基，哌啶，9-嘌呤-6-胺或噻唑基氨基基团; 当R.sub.1和R.sub.2不同时，R.sub.1 = R.sub.3 -N- R.sub.4，其中R.sub.3和R.sub.4各自独立地相同或不同，是氢原子，羟基，取代或未取代的支链或直链烷基，烯基，环烷基，芳基，烷氧基，芳氧基，芳基烷氧基或吡啶基，或R.sub.3和R.sub.4结合形成哌啶基团，而R.sub.2是羟胺基，羟基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷氧基基团; 而n是从约4到约8的整数。 本发明还提供了一种选择性诱导肿瘤细胞末端分化以抑制这些细胞增殖的方法。此外，本发明还提供了一种治疗具有由肿瘤细胞增殖所特征的肿瘤患者的方法。最后，本发明提供了一种制剂，包括药学上可接受的载体和上述化合物的治疗上可接受的量。
• [EN] CARBAMIC ACID COMPOUNDS COMPRISING A PIPERAZINE LINKAGE AS HDAC INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES D'ACIDE CARBAMIQUE COMPRENANT UN CHAINON DE PIPERAZINE TELS QUE LES INHIBITEURS HDAC
  申请人：PROLIFIX LTD

  公开号：WO2003082288A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  This invention pertains to certain carbamic acid compounds which inhibit HDAC (histone deacetylase) activity of the following formula:[Insert formula]wherein: Cy is independently a cyclyl group; Q1 is independently a covalent bond or cyclyl leader group; the piperazin-1,4-diyl group is optionally substituted; J1 is independently a covalent bond or -C(=O)- ; J2 is independently -C(=O)- or -S(=O)2- ; Q2 is independently an acid leader group; wherein: Cy is independently: C3-20carbocyclyl, C3-20heterocyclyl, or C5-20aryl; and is optionally substituted; Q1 is independently: a covalent bond; C1-7alkylene; or C1-7alkylene-X-C1-7alkylene, -X-C1-7alkylene, or C1-7alkylene-X-, wherein X is -O- or -S-; and is optionally substituted; Q2 is independently: C4-8alkylene; and is optionally substituted; and has a backbone length of at least 4 atoms; or: Q2 is independently: C5-20arylene; C5-20arylene-C1-7alkylene; C1-7alkylene-C5-20arylene; or, C1-7alkylene-C5-20arylene-C1-7alkylene; and is optionally substituted; and has a backbone length of at least 4 atoms; or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, amide, ester, ether, chemically protected form, or prodrug thereof. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit HDAC, and in the treatment of conditions mediated by HDAC, cancer, proliferative conditions, psoriasis, etc.

  本发明涉及一些碳酰胺化合物，其抑制以下式的HDAC（组蛋白去乙酰化酶）活性：[插入式]其中：Cy独立地是环烷基团；Q1独立地是共价键或环烷基团；哌嗪-1,4-二基基团可选地被取代；J1独立地是共价键或-C（=O）-；J2独立地是-C（=O）-或-S（=O）2-；Q2独立地是酸基团；其中：Cy独立地是C3-20碳环烷基、C3-20杂环烷基或C5-20芳基；并可选地被取代；Q1独立地是：共价键；C1-7烷基；或C1-7烷基-X-C1-7烷基、-X-C1-7烷基或C1-7烷基-X-，其中X是-O-或-S-；并可选地被取代；Q2独立地是：C4-8烷基；并可选地被取代；并且具有至少4个原子的骨架长度；或：Q2独立地是：C5-20芳基；C5-20芳基-C1-7烷基；C1-7烷基-C5-20芳基；或C1-7烷基-C5-20芳基-C1-7烷基；并可选地被取代；并且具有至少4个原子的骨架长度；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酰胺、酯、醚、化学保护形式或前药。本发明还涉及包含这种化合物的制药组合物，以及这种化合物和组合物的使用，无论是体外还是体内，用于抑制HDAC，并用于治疗由HDAC介导的疾病，如癌症、增殖性疾病、牛皮癣等。
• [EN] NOVEL POTENT INDUCERS OF TERMINAL DIFFERENTIATION AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：SLOAN-KETTERING INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH

  公开号：WO1993007148A1

  公开（公告）日：1993-04-15

  (EN) The present invention provides the compound having structure (I), wherein each of R1 and R2 are independently the same as or different from each other; when R1 and R2 are the same, each is a substituted or unsubstituted arylamino, cycloalkylamino, pyridineamino, piperidino, 9-purine-6-amine, or thiozoleamino group; when R1 and R2 are different, R1 = R3-N-R4, wherein each of R3 and R4 are independently the same as or different from each other and are a hydrogen atom, a hydroxyl group, a substituted or unsubstituted, branched or unbranched alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, alkyloxy, aryloxy, arylalkyloxy, or pyridine group, or R3 and R4 bond together to form a piperidine group and R2 is a hydroxylamino, hydroxyl, amino, alkylamino, dialkylamino or alkyloxy group; and n is an integer from about 4 to about 8. The present invention also provides a method of selectively inducing terminal differentiation of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells. Moreover, the present inventtion provides a method of treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. Lastly, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically acceptable carrier and a therapeutically acceptable amount of the compound above.(FR) La présente invention se rapporte à un procédé présentant la structure (I), dans laquelle R1 et R2 sont indépendamment identiques ou différents; lorsque R1 et R2 sont identiques, chacun représente un groupe arylamino, cycloalkylamino, pyridinamino, pipéridino, 9-purine-6-amine ou thiozolamino substitué ou non; lorsque R1 et R2 sont différents, R1 = R3-N-R4, R3 et R4 étant indépendamment identiques ou différents et représentant un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyle, un groupe alkyle, alcényle, cycloalkyle, aryle, aryloxy, alkyloxy, aryalkyloxy ou pyridine substitué ou non, ramifié ou non ramifié, ou alors R3 et R4 se lient ensemble pour former un groupe hydroxylamino, hydroxyle, amino, alkylamino, dialkylamino ou alkyloxy; et n représente un nombre entier compris entre 4 et 8 environ. La présente invention se rapporte également à un procédé permettant d'induire sélectivement la différentiation terminale de cellules néoplasiques, et d'inhiber ainsi la prolifération de telles cellules. En outre, l'invention se rapporte à un procédé de traitement d'un patient souffrant d'une tumeur caractérisée par la prolifération de cellules néoplasiques, ainsi qu'à une composition pharmaceutique comprenant un véhicule pharmaceutiquement acceptable et une quantité thérapeutiquement acceptable du composé décrit ci-dessus.

  本发明提供具有结构(I)的化合物，其中R1和R2各自独立相同或不同; 当R1和R2相同时，每个都是取代或未取代的芳基氨基，环烷基氨基，吡啶氨基，哌啶，9-嘌呤-6-胺或噻唑氨基基团; 当R1和R2不同时，R1 = R3-N-R4，其中R3和R4各自独立相同或不同，并且是氢原子，羟基，取代或未取代，分支或非分支烷基，烯基，环烷基，芳基，烷氧基，芳氧基，芳基烷氧基或吡啶基，或R3和R4结合形成哌啶基团，而R2是羟胺基，羟基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基或烷氧基; n是大约4到8的整数。本发明还提供了一种选择性诱导肿瘤细胞的末端分化，从而抑制这些细胞增殖的方法。此外，本发明提供了一种治疗患有以肿瘤细胞增殖为特征的患者的方法。最后，本发明提供了一种制药组合物，包括药学上可接受的载体和上述化合物的治疗上可接受的量。