(15R)-比马前列素 | 1163135-92-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (15R)-比马前列素
• 中文别名: 15R-比马前列素；15R-比马前列腺素
• 英文名称: (5Z)-N-ethyl-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(1E,3R)-3-hydroxy-5-phenyl-1-pentenyl]-cyclopentyl]hept-5-enamide
• 英文别名: (5Z)-N-ethyl-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(1E,3R)-3-hydroxy-5-phenyl-1-pentenyl]cyclopentyl]hept-5-enamid；(8R,9S,11R,15R)-9,11,15-trihydroxy-17-phenyl-18,19,20-trinor-(5Z,13E)-prostadienoic acid ethylamide；(5Z)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(1E,3R)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-en-1-yl]cyclopentyl}-N-ethylhept-5-enamide；15R-bimatoprost；(5Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-((1E,3R)-3-hydroxy-5-phenyl-1-penten-1-yl)cyclopentyl)-N-ethyl-5-heptenamide；(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(E,3R)-3-hydroxy-5-phenylpent-1-enyl]cyclopentyl]-N-ethylhept-5-enamide
• CAS: 1163135-92-9
• 化学式: C₂₅H₃₇NO₄
• 分子量: 415.573
• InChiKey: AQOKCDNYWBIDND-ZPFRTTICSA-N

物化性质

• 沸点：
  629.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿，（微溶），甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

制备方法

贝美前列素（Bimatoprost）化学名为(Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-二羟基-2-[(1E,3S)-3-羟基-5-苯基-1-戊烯基]环戊基]-5-N-乙基庚烯酰胺。通常的制备方法是从苯甲酰Corey内酯为起始物料，依次经过氧化、Wittig-Horner反应、还原和水解等步骤得到中间体IV，再通过Wittig反应直接获得贝美前列素粗品；或者先进行Wittig反应得到贝美前列酸V，然后再经酯化和氨解等步骤获得贝美前列素粗品。最后对粗品进行纯化以制备成品。

应用

贝美前列素是一种前列腺素类似物，在临床中主要用于降低开角型青光眼患者或高眼压症患者的的眼内压；它还具有促进睫毛生长的作用，适用于促进睫毛稀少患者的睫毛生长。此外，贝美前列素能激活毛囊中的前列腺素F2a受体，促进毛发的生长，这一作用机制在治疗男性秃发方面展现出潜在疗效。由于其合成工艺中包含一步Wittig反应，该反应不可避免地生成15β-贝美前列素，它是贝美前列素的主要杂质之一。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  15-氧代比马前列素 在 cerium(III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 以18%的产率得到(15R)-比马前列素
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITRIC OXIDE DONATING PROSTAMIDES
  [FR] PROSTAMIDES DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE

  摘要：

  描述了具有改善药理活性和增强耐受性的前列腺素的硝基衍生物。它们可用于治疗青光眼和眼压增高。

  公开号：

  WO2009136281A1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARATION OF PROSTAGLANDIN F2 ALPHA ANALOGUES
  申请人：INSTYTUT FARMACEUTYCZNY

  公开号：US20150031898A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  A convergent synthesis of the prostaglandin F 2α analogues, travoprost and bimatoprost, was developed employing Julia-Lythgoe olefination of the structurally advanced phenylsulfone with an enantiomerically pure aldehyde ω-chain synthon. The novel convergent strategy allows the synthesis of a whole series of prostaglandin analogues of high purity from a common and structurally advanced prostaglandin intermediate.

  开发了一种收敛合成前列腺素F2α类似物travoprost和bimatoprost的方法，利用Julia-Lythgoe烯烃化反应将结构先进的苯基砜与对映纯的醛ω-链合成子进行反应。这种新颖的收敛策略允许从一个共同且结构先进的前列腺素中间体合成一系列高纯度的前列腺素类似物。
• Bimatoprost crystalline form I
  申请人：Gutman Arie

  公开号：US20090163596A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The invention provides a novel polymorphic form I of crystalline bimatoprost, method for preparation thereof and new crystalline intermediates in the preparation. This form I of crystalline bimatoprost is used in purification of crude bimatoprost and in storage of bimatoprost as active pharmaceutical intermediate. Use of the physical form of bimatoprost in the manufacture of a medicament is also disclosed.

  本发明提供了一种新的多晶型I的晶体双滴眼液的制备方法，以及制备过程中的新晶体中间体。这种多晶型I的晶体双滴眼液可用于粗制双滴眼液的纯化和双滴眼液作为活性制药中间体的储存。本发明还揭示了在制造药物时使用双滴眼液的物理形式。
• Improved process for the production of bimatoprost
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP2135860A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  The present invention relates to a process for the purification of crude bimatoprost to obtain pure bimatoprost comprising a chromatography, preferably a chromatography using an achiral stationary phase and an eluent comprising an alcohol and an apolar solvent; and crystallisation of the product obtained the chromatography to obtain pure bimatoprost.

  本发明涉及一种用于纯化粗制比马前列素以获得纯比马前列素的过程，包括色谱法，优选使用具有无手性固定相和包含醇和非极性溶剂的洗脱剂的色谱法；以及结晶所得的产物进行结晶以获得纯比马前列素。
• A Novel Convergent Synthesis of the Antiglaucoma PGF_2αAnalogue Bimatoprost
  作者：Iwona Dams、Michał Chodyński、Małgorzata Krupa、Anita Pietraszek、Marta Zezula、Piotr Cmoch、Monika Kosińska、Andrzej Kutner

  DOI：10.1002/chir.22123

  日期：2013.3

  synthon (–)‐(S)‐16a. Subsequent hydrolysis of protecting groups and final amidation of the diol 26a yielded bimatoprost (10a). The main advantage of the current strategy is the preparation of high‐purity bimatoprost (10a). The novel convergent strategy allows the synthesis of a whole series of 13,14‐en‐15‐ol prostamideF2α analogues with the desired C‐15 asymmetric center configuration from a common and structurally

  17-苯基PGF2α类似物比马前列素（10a）是目前可用于治疗青光眼或高眼压症的最有效的降压药。的一种新颖的汇集合成13,14-烯-15-醇prostamideF 2α类似物被开发采用结构先进苯基砜（+）的朱-Lythgoe烯- （5- Ž） - 15用对映体纯的醛ω链合成子（ - ）-（S）-16a。随后保护基的水解和二醇26a的最终酰胺化产生比马前列素（10a）。当前策略的主要优势是制备高纯度比马前列素（10a）。新颖的融合策略可从常见且结构先进的前列腺素中间体（+）-（5 Z）-合成具有所需C-15不对称中心构型的全系列13,14-en-15-ol前列腺素F2α类似物。15。还描述了两种合成杂质，比马前列素的15- Epi异构体（10b）和新的前列腺素相关酰胺（+）-（5 Z）-18的制备和鉴定。手性25：170–179，2013。©2013 Wiley Periodicals，Inc
• IMPROVED PROCESS FOR THE PRODUCTION OF BIMATOPROST
  申请人：De Souza Dominic

  公开号：US20110178340A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to a process for the purification of crude bimatoprost to obtain pure bimatoprost comprising a chromatography, preferably a chromatography using an achiral stationary phase and an eluent comprising an alcohol and an apolar solvent; and crystallisation of the product obtained the chromatography to obtain pure bimatoprost.

  本发明涉及一种用于纯化粗双滴眼液以获得纯双滴眼液的方法，包括色谱法，优选使用不手性固定相和包含醇和无极性溶剂的洗脱剂进行色谱法；以及通过对色谱法得到的产物进行结晶来获得纯双滴眼液。