(R)-tert-butyl 3-(4-chloro-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1272668-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: (R)-tert-butyl 3-(4-chloro-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (R)-3-(4-chloro-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；(R)-3-(4-chloro-5-iodo-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (3R)-3-(4-chloro-5-iodopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1272668-51-5
• 化学式: C₁₅H₁₈ClIN₄O₂
• 分子量: 448.691
• InChiKey: FYSDBBNBDBMFQL-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.77±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-tert-butyl 3-(4-chloro-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 ammonium hydroxide 、 sodium carbonate 、 Selectfluor 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 tert-butyl (R)-3-(4-amino-6-fluoro-5-(4-phenoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRROLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本文披露了与布鲁顿氏酪氨酸激酶（Btk）形成共价键的化合物。还描述了Btk的不可逆抑制剂。此外，还描述了Btk的可逆抑制剂。披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用Btk抑制剂的方法，单独或与其他治疗药物结合，用于治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状。

  公开号：

  US20140142126A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-1-Boc-3-氨基吡咯烷 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (R)-tert-butyl 3-(4-chloro-5-iodo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ETHER DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARYLS
  [FR] DÉRIVÉS ÉTHERS D'HÉTÉROARYLES BICYCLIQUES

  摘要：

  这项发明涉及到式(I)的化合物，其中取代基如规范中所定义；制备这种化合物的方法；包含这种化合物的药物组合物；这种化合物作为药物；这种化合物用于治疗增殖性疾病。

  公开号：

  WO2011029915A1

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of novel 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine derivatives as potent, selective and reversible Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors for the treatment of rheumatoid arthritis
  作者：Chufeng Zhang、Heying Pei、Jun He、Jiali Zhu、Weimin Li、Ting Niu、Mingli Xiang、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.077

  日期：2019.5

  A series of 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives were designed and synthesized as reversible BTK inhibitors, and evaluated their kinase selectivity, anti-proliferation against the B-cell lymphoma cell lines (Ramos, Jeko-1) and cell line BTK enhanced (Daudi) in vitro. Among them, compound 28a exhibited the most excellent potency (IC50 = 3.0 nM against BTK enzyme, 8.52 μM, 11.10 μM and 7.04 μM against

  设计并合成了一系列7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为可逆的BTK抑制剂，并评估了它们的激酶选择性，对B细胞淋巴瘤细胞系（Ramos，Jeko-1）和体外增强BTK（Daudi）细胞系。其中，化合物28a表现出最优异的效价（ 针对BTK酶的IC 50 = 3.0 nM，针对Ramos，Jeko-1和Daudi细胞的IC 50 = 3.0 nM，分别针对Ramos，Jeko-1和Daudi细胞的IC 50 = 3.0 nM），良好的激酶选择性和抑制的BTK Y223自效性。磷酸化和PLCγ2Tyr1217磷酸化。重要的是，28a在体内对胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）模型显示出有效的抗关节炎作用。每天一次的28a 60 mg / kg剂量水平组显示关节损伤和细胞浸润明显减少，而骨骼和软骨形态没有任何变化。
• Preventive and/or therapeutic agent of immune disease
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US09782412B2

  公开（公告）日：2017-10-10

  Provided is a preventive and/or therapeutic agent for immune diseases containing a compound having a BTK inhibitory activity or a salt thereof, as an active ingredient. A preventive and/or therapeutic agent of immune diseases, comprising a compound represented by Formula (I), where R1 to R3, W, X, Y, Z, and n represent those as defined in the specification, or a salt thereof, as an active ingredient.

  提供一种预防和/或治疗免疫性疾病的药剂，其包含具有BTK抑制活性或其盐的化合物作为活性成分。一种免疫性疾病的预防和/或治疗剂，包括由化合物代表的化合物（I）组成，其中R1至R3，W，X，Y，Z和n表示规范中定义的那些，或其盐作为活性成分。
• 布鲁顿酪氨酸蛋白激酶抑制剂
  申请人：广州百霆医药科技有限公司

  公开号：CN113527300B

  公开（公告）日：2023-02-03

  本发明公开了不可逆地抑制布鲁顿酪氨酸蛋白激酶(BTK)的化合物及其药学上可接受的盐，以及含有所述化合物或其盐的药物组合物。本发明还公开了所述化合物或其盐以及所述药物组合物在制备用于治疗BTK异常引起的肿瘤、自身免疫性疾病以及炎症性疾病等的药物中的应用。
• ETHER DERIVATIVES OF BICYCLIC HETEROARYLS
  申请人：Chen Bei

  公开号：US20120165310A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The invention relates to compounds of formula I, wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such compounds; pharmaceutical compositions comprising such compounds; such compounds as a medicament; such compounds for the treatment of a proliferative disease.

  本发明涉及式I的化合物，其中取代基如规范中所定义；制备此类化合物的方法；包含此类化合物的制药组合物；此类化合物作为药物；此类化合物用于治疗增生性疾病。
• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：CHEN Wei

  公开号：US20130018032A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  Described herein are kinase inhibitor compounds, methods for synthesizing such inhibitors, and methods for using such inhibitors in the treatment of diseases. Further described herein are methods, assays and systems for determining an appropriate inhibitor of a protein, including a kinase.

  本文描述了激酶抑制剂化合物、合成这种抑制剂的方法，以及使用这种抑制剂治疗疾病的方法。此外，本文还描述了确定蛋白质（包括激酶）适当抑制剂的方法、测定和系统。