[(1S)-1-(2S)-环氧乙烷基乙基]-氨基甲酸叔丁酯 | 165683-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: [(1S)-1-(2S)-环氧乙烷基乙基]-氨基甲酸叔丁酯
• 中文别名: [1(S)-甲基-2(S),3-环氧丙基]-氨甲酸叔-丁基酯
• 英文名称: (2S,3S)-N-Boc-3-amino-1,2-epoxybutane
• 英文别名: (S)-1-<(S)-1-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl>oxirane；tert-butyl (S)-1-((S)-oxiran-2-yl)ethylcarbamate；(2S,3S)-N-tert-butoxycarbonyl-3,4-epoxy-2-butylamine；[1(S)-Methyl-2(S),3-epoxypropyl]-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(1S)-1-[(2S)-oxiran-2-yl]ethyl]carbamate
• CAS: 165683-88-5
• 化学式: C₉H₁₇NO₃
• 分子量: 187.239
• InChiKey: CPVJSPZFUWECHS-NKWVEPMBSA-N

物化性质

• 熔点：
  48-50 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); pentane (109-66-0))
• 沸点：
  272.6±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S)-1-(2S)-环氧乙烷基乙基]-氨基甲酸叔丁酯 在 咪唑 、 lithium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 {(1S,2R,4S,5S)-2,5-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4-[(S)-1-((1S,2S)-1-carbamoyl-2-methyl-butylcarbamoyl)-2-methyl-propylcarbamoyl]-1-methyl-hexyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  APP基质为基础的羟乙烯二肽等排体的合成和γ-分泌酶活性。

  摘要：

  制备了两个新的基于APP底物的羟乙烯等聚体（AT和VI），显示它们的二肽共轭物不抑制γ-分泌酶介导的Abeta1-40或Abeta1-42的形成。FG等排物和脱羟基羟乙烯等排物也得到非活性化合物。相反，许多含有完整的底物无关的Phe-Phe（FF）羟乙烯等排物的化合物被证明是有效的抑制剂（ED（50）= 14-732 nM）。这些结果表明，控制γ-分泌酶抑制剂基于底物设计的因素比最初想像的要复杂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00840-5
• 作为产物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-L-alanine ethyl ester 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 [(1S)-1-(2S)-环氧乙烷基乙基]-氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  APP基质为基础的羟乙烯二肽等排体的合成和γ-分泌酶活性。

  摘要：

  制备了两个新的基于APP底物的羟乙烯等聚体（AT和VI），显示它们的二肽共轭物不抑制γ-分泌酶介导的Abeta1-40或Abeta1-42的形成。FG等排物和脱羟基羟乙烯等排物也得到非活性化合物。相反，许多含有完整的底物无关的Phe-Phe（FF）羟乙烯等排物的化合物被证明是有效的抑制剂（ED（50）= 14-732 nM）。这些结果表明，控制γ-分泌酶抑制剂基于底物设计的因素比最初想像的要复杂。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00840-5

文献信息

• Preparation of Aminoalkyl Chlorohydrin Hydrochlorides:  Key Building Blocks for Hydroxyethylamine-Based HIV Protease Inhibitors
  作者：Pierre L. Beaulieu、Dominik Wernic

  DOI：10.1021/jo960109i

  日期：1996.1.1

  N-dibenzyl-alpha-amino aldehydes reacted with (chloromethyl)lithium, generated in situ from bromochloromethane and lithium metal, to give predominantly erythro aminoalkyl epoxides. Treatment of the crude epoxides with aqueous hydrochloric acid gave crystalline (2S,3S)-N,N-dibenzylamino chlorohydrin hydrochlorides in 32-56% overall yield and high isomeric purity. These compounds are versatile synthetic intermediates

  对映体纯的N，N-二苄基-α-氨基乙醛与（氯甲基）锂发生反应，从溴氯甲烷和锂金属就地生成，主要生成赤型氨基烷基环氧化物。用盐酸水溶液处理粗环氧化合物，得到结晶（2S，3S）-N，N-二苄基氨基氯醇盐酸盐，总产率为32-56％，且异构体纯度高。这些化合物是用于直接或通过转化为相应的N-Boc-（2S，3S）-氨基烷基环氧化物制备基于羟乙胺的HIV蛋白酶抑制剂的通用合成中间体。所描述的方法不使用危险的试剂或中间体，不需要色谱纯化，因此适合制备大量这些通用模块。
• Asymmetric Synthesis of ES-285, an Anticancer Agent Isolated from Marine Sources
  作者：Ana C. Allepuz、Ramón Badorrey、María D. Díaz-de-Villegas、José A. Gálvez

  DOI：10.1002/ejoc.200900828

  日期：2009.12

  The asymmetric synthesis of (2S,3R)-2-amino-3-octanedecanol hydrochloride (ES-285·HCl) was achieved in eight steps in ca. 38 % overall yield from the N-benzylimine-derived from (R)-2,3-O-isopropylidene glyceraldehyde, which is easily available on gram scale from the inexpensive precursor D-mannitol. Highly diastereoselective addition of methylmagnesium bromide to the N-benzylimine was the key step

  (2S,3R)-2-amino-3-octanedecanol 盐酸盐 (ES-285·HCl) 的不对称合成在大约 8 个步骤中完成。来自 (R)-2,3-O-异亚丙基甘油醛的 N-苄亚胺的总产率为 38%，它很容易从廉价的前体 D-甘露醇以克规模获得。将甲基溴化镁高度非对映选择性地添加到 N-苄亚胺中是创建具有适当构型的 vic-氨基醇部分的关键步骤。中间体氨基环氧化物的区域选择性开环能够在 C4 处引入长烃链。 (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Ready access to stereodefined β-hydroxy-γ-amino acids. Enantioselective synthesis of fully protected cyclohexylstatine
  作者：Patricia Castejón、Albert Moyano、Miquel A. Pericàs、Antoni Riera

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00328-6

  日期：1996.5

  nitrogen, a stereodivergent sequence leads to both anti and synN-Boc-aminoalkyl epoxides. Subsequent regioselective ring-opening with cyanide, protection of the resulting secondary alcohol and nitrile to carboxyl conversion afford, in good yields, protected β-hydroxy-γ-amino acids belonging to either the anti (erythro) or syn (threo) series. This methodology has been applied to the enantioselective preparation

  描述了对映体纯的顺式或抗β-羟基-γ-氨基酸的方便输入。通过烯丙基醇的催化不对称环氧化和钛促进的环氧乙烷开口，可以容易地以高对映体纯度获得合成的起始化合物抗3-氨基-1,2-二醇。之后的氮，一个stereodivergent序列导致双方的充分保护防和SYN ñ -Boc -氨基环氧化物。随后用氰化物进行区域选择性开环，保护所得的仲醇和腈至羧基的转化，以良好的收率提供了属于反（赤型）或反式的保护的β-羟基-γ-氨基酸。syn（threo）系列。该方法已以完全保护的形式用于对映体选择性制备环己基他汀的对映体，环己基他汀是几种天冬氨酰蛋白酶抑制剂的关键成分。
• A convenient, stereodivergent approach to the enantioselective synthesis of N-Boc-aminoalkyl epoxides
  作者：Patricia Castejón、Mireia Pastó、Albert Moyano、Miquel A Pericàs、Antoni Riera

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00415-9

  日期：1995.4

  An efficient, stereodivergent and enantioselective synthesis of N-Boc-aminoalkyl epoxides has been developed. Starting from enantiomerically enriched antiN-diphenylmethyl-3-amino-1,2-diols, and after a change in the nitrogen protecting group, an intramolecular Mitsunobu reaction leads to the erythro aminoalkyl epoxides; a three step sequence consisting of protection of the primary alcohol, activation

  已经开发了N - Boc-氨基烷基环氧化物的有效，立体发散和对映选择性的合成。从对映异构体富集的抗N-二苯基甲基-3-氨基-1,2-二醇开始，并在改变氮保护基团之后，分子内的Mitsunobu反应导致赤型氨基烷基环氧化物；由伯醇的保护，仲醇的活化和同时的脱保护/环化组成的三个步骤序列以良好的产率提供了相应的苏式异构体。
• Stereoselective Synthesis of<i>anti</i>-<i>N</i>-Protected 3-Amino-1,2-epoxides by Nucleophilic Addition to<i>N</i>-<i>tert</i>-Butanesulfinyl Imine of a Glyceraldehyde Synthon^†
  作者：Scott S. Harried、Michael D. Croghan、Matthew R. Kaller、Patricia Lopez、Wenge Zhong、Randall Hungate、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/jo900643b

  日期：2009.8.21

  A di-O-TBS protected glyceraldellyde synthon was condensed with Ellman's reagent to form a bench-stable N-tert-butanesulfinyl imine 6, which served as a common intermediate for the stereoselective introduction Of various R groups. The Ellman adducts were converted to useful Multifunctional intermediates 18a-i in one pot. The alcohols 18a-i were efficiently elaborated to both known and novel anti-N-protected-3-amino-1,2-epoxides in two steps. Compound 2a is a key intermediate toward HIV protease inhibitors.