methyl 4-(2-acetoxy-5-phenyl-1H-pyrrol-1-yl)benzoate | 1191052-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: methyl 4-(2-acetoxy-5-phenyl-1H-pyrrol-1-yl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-(2-acetyloxy-5-phenylpyrrol-1-yl)benzoate
• CAS: 1191052-68-2
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₄
• 分子量: 335.359
• InChiKey: WRORUNMAVSRYSF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-100 °C
• 沸点：
  509.3±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(2-acetoxy-5-phenyl-1H-pyrrol-1-yl)benzoate 在 sodium tetrahydroborate 、 二乙胺 、 lithium iodide 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (E)-4-(3-((5-(3-nitrophenyl)furan-2-yl)methylene)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过破坏涉及自噬相关的蛋白质-蛋白质相互作用发现小分子自噬抑制剂 5

  摘要：

  调节自噬的一种可能策略是破坏在此过程中形成的关键蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)。我们关注的是自噬相关 12 (ATG12)–自噬相关 5 (ATG5)–自噬相关 16-like 1 (ATG16L1) 异源三聚体复合物，它负责 ATG8 从 ATG3 到磷脂酰乙醇胺的易位。在这项工作中，我们发现了一种具有 ( E )-3-(2-furanylmethylene)-2-pyrrolidinone 核心部分 ( T1742 ) 的化合物，该化合物在体外结合试验中阻断了 ATG5–ATG16L1 和 ATG5–TECAIR 相互作用 (IC 50 = 1–2 μM）并且在细胞测定中也表现出自噬抑制。T1742可能的绑定方式通过分子建模预测到ATG5，并合成并测试了一批具有基本相同核心部分的衍生物。这些新合成化合物的体外结合测定和流式细胞术测定的结果大体一致。这项工作验证了我们的中心假设，即涉及

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01233
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,2-二氯乙烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 4-(2-acetoxy-5-phenyl-1H-pyrrol-1-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  通过破坏涉及自噬相关的蛋白质-蛋白质相互作用发现小分子自噬抑制剂 5

  摘要：

  调节自噬的一种可能策略是破坏在此过程中形成的关键蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)。我们关注的是自噬相关 12 (ATG12)–自噬相关 5 (ATG5)–自噬相关 16-like 1 (ATG16L1) 异源三聚体复合物，它负责 ATG8 从 ATG3 到磷脂酰乙醇胺的易位。在这项工作中，我们发现了一种具有 ( E )-3-(2-furanylmethylene)-2-pyrrolidinone 核心部分 ( T1742 ) 的化合物，该化合物在体外结合试验中阻断了 ATG5–ATG16L1 和 ATG5–TECAIR 相互作用 (IC 50 = 1–2 μM）并且在细胞测定中也表现出自噬抑制。T1742可能的绑定方式通过分子建模预测到ATG5，并合成并测试了一批具有基本相同核心部分的衍生物。这些新合成化合物的体外结合测定和流式细胞术测定的结果大体一致。这项工作验证了我们的中心假设，即涉及

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01233

文献信息

• Investigation of <i>N</i>-Aryl-3-alkylidenepyrrolinones as Potential Niemann−Pick Type C Disease Therapeutics
  作者：Casey C. Cosner、John T. Markiewicz、Pauline Bourbon、Christopher J. Mariani、Olaf Wiest、Madalina Rujoi、Anton I. Rosenbaum、Amy Y. Huang、Frederick R. Maxfield、Paul Helquist

  DOI：10.1021/jm900707n

  日期：2009.10.22

  A five-step synthesis of an array of N-aryl-3-alkylidenepyrrolinones, which are potential Niemann-Pick type C (NPC) disease therapeutics, is described. The synthetic route allows for the production of analogues, including photoaffinity and biotinylated derivatives. Compound 1a increased esterification by acyl-coenzyme A:cholesteryl acyltransferase in NPC1 mutant cells. It also decreased LDL uptake and increased cholesterol efflux in both NPC1-deficient and normal cells.