dimethyl (S)-2-(2-chloroacetylamino)pentanedioate | 84453-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl (S)-2-(2-chloroacetylamino)pentanedioate
• 英文别名: Dimethyl N-(chloroacetyl)-L-glutamate；dimethyl (2S)-2-[(2-chloroacetyl)amino]pentanedioate
• CAS: 84453-20-3
• 化学式: C₉H₁₄ClNO₅
• 分子量: 251.667
• InChiKey: SRCLSPUIVVNWBH-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (S)-2-(2-chloroacetylamino)pentanedioate 在 sodium hexamethyldisilazane 、 四丁基碘化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.67h， 生成 (+)-methyl (S)-3-[1-allyl-4-(4-methoxybenzyl)-3,6-dioxopiperazin-2-yl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  δ 阿片受体激动剂 SNC 80 双环类似物的分子建模指导合成

  摘要：

  为了寻找新的 δ 阿片受体激动剂，我们对先导化合物 SNC 80 (1) 的药效二苯甲基部分进行了解剖，并将苯基残基连接到 6,8-二氮杂双环 [3.2.2] 壬烷核心系统的不同位置（ 4）。考虑了羧酰胺基团的位置、立体化学、C3/C4 键顺序以及间隔基 X 的种类和长度。通过多重拟合分析将所得化合物与 SNC 80 的四种能量最有利的构象进行了比较。这些计算导致结构 5-10，最适合 SNC 80。描述了这些化合物 (9) 之一的合成。从（S）-谷氨酸开始，详细描述了两条替代路线以获得关键中间体 14。 Dieckmann 环化的变体，使用 ClSiMe3 捕获第一个环化产物提供混合缩醛 20，小心水解生成双环酮 17。 苯基溴化镁的立体选择性加成、脱水、LiAlH4 还原和 N-6 残基交换得到设计的化合物 9在用放射性配体进行的受体结合研究中确定了 9 对 δ、μ、κ 和 ORL1 受体的亲和力。仅发现中等受体亲和力。

  DOI：

  10.1002/ardp.200400994
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸 在 三甲基氯硅烷 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 dimethyl (S)-2-(2-chloroacetylamino)pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  同源哌嗪-烷醇：手性库的合成和药理评价

  摘要：

  从蛋白原氨基酸（S）-天冬氨酸和（S）-谷氨酸开始，以五步合成法制备同源的哌嗪-烷醇3和4。通过用各种烷基卤化物使哌嗪二酮5和6的N-1烷基化来引入多样性。随后将二氧杂哌嗪-酯7和8的LiAlH 4还原得到醇3和4。乙醇衍生物3显示出类似的σ 1个亲和力为甲醇衍生物2，但增加的选择性比σ2个亚型。相应的丙醇衍生物4的效力明显较低。在N-1出现一个苄基或二甲基残基是最佳的高σ 1的亲和力。

  DOI：

  10.1039/c2md20070h

文献信息

• New 7-Methylguanine Derivatives Targeting the Influenza Polymerase PB2 Cap-Binding Domain
  作者：Stéphane Pautus、Peter Sehr、Joe Lewis、Antoine Fortuné、Andrea Wolkerstorfer、Oliver Szolar、Delphine Guilligay、Thomas Lunardi、Jean-Luc Décout、Stephen Cusack

  DOI：10.1021/jm401369y

  日期：2013.11.14

  directly inhibit viral replication. Docking studies using the structure of the PB2 cap-binding domain suggested that 7-alkylguanine derivatives substituted at position N-9 and N-2 could be good candidates. Four series of 7,9-di- and 2,7,9-trialkyl guanine derivatives were synthesized and evaluated by an AlphaScreen assay in competition with a biotinylated cap analogue. Three synthesized compounds display

  异三聚体流感病毒聚合酶在感染细胞的核内执行病毒RNA的复制和转录。通过“帽捕捉”进行转录需要宿主细胞前mRNA通过其5'帽与PB2亚基结合。因此，PB2帽结合位点可能是直接抑制病毒复制的新抗病毒药物的良好靶标。使用PB2帽结合结构域的结构的对接研究表明，在N -9和N -2位置取代的7-烷基鸟嘌呤衍生物可能是不错的选择。合成了四个系列的7,9-二-和2,7,9-三烷基鸟嘌呤衍生物，并通过AlphaScreen分析与生物素化帽类似物竞争进行了评估。三种合成的化合物具有IC 50的强大体外活性值低于10μM。与H5N1 PB2帽结合结构域复合的三种抑制剂的高分辨率X射线结构证实了结合模式，并为进一步的化合物优化提供了详细信息。
• Molecular modeling directed synthesis of a bicyclic analogue of the δ opioid receptor agonist SNC 80
  作者：Bettina Jung、Werner Englberger、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1002/ardp.200400994

  日期：2005.6

  cyclization product with ClSiMe3 provided the mixed acetal 20, which was carefully hydrolyzed to yield the bicyclic ketone 17. Stereoselective addition of phenylmagnesium bromide, dehydration, LiAlH4 reduction and exchange of the N‐6 residue afforded the designed compound 9. The affinities of 9 towards δ, μ, κ and ORL1 receptors were determined in receptor binding studies with radioligands. Only moderate receptor

  为了寻找新的 δ 阿片受体激动剂，我们对先导化合物 SNC 80 (1) 的药效二苯甲基部分进行了解剖，并将苯基残基连接到 6,8-二氮杂双环 [3.2.2] 壬烷核心系统的不同位置（ 4）。考虑了羧酰胺基团的位置、立体化学、C3/C4 键顺序以及间隔基 X 的种类和长度。通过多重拟合分析将所得化合物与 SNC 80 的四种能量最有利的构象进行了比较。这些计算导致结构 5-10，最适合 SNC 80。描述了这些化合物 (9) 之一的合成。从（S）-谷氨酸开始，详细描述了两条替代路线以获得关键中间体 14。 Dieckmann 环化的变体，使用 ClSiMe3 捕获第一个环化产物提供混合缩醛 20，小心水解生成双环酮 17。 苯基溴化镁的立体选择性加成、脱水、LiAlH4 还原和 N-6 残基交换得到设计的化合物 9在用放射性配体进行的受体结合研究中确定了 9 对 δ、μ、κ 和 ORL1 受体的亲和力。仅发现中等受体亲和力。
• Relationships between the structure of 6-allyl-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane derivatives and their σ receptor affinity and cytotoxic activity
  作者：Ralph Holl、Dirk Schepmann、Renate Grünert、Patrick J. Bednarski、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.11.043

  日期：2009.1

  lines was investigated. All possible stereoisomers of the 2-hydroxy, 2-methoxy, 2,2-dimethoxy, 2-oxo, and 2-unsubstituted 6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonanes were prepared in a chiral pool synthesis starting with (S)- and (R)-glutamate. A Dieckmann analogous cyclization was the key step in the synthesis of the bicyclic framework. The configuration in position 2 was established by a diastereoselective LiBH4

  一系列桥接的哌嗪衍生物的制备和朝向σ的亲合性1和σ 2个通过放射性配体结合测定法的手段以及六个人肿瘤细胞系的生长的抑制进行了研究受体。在以（S）开头的手性库合成中，制备了2-羟基，2-甲氧基，2,2-二甲氧基，2-氧代和2-未取代的6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷的所有可能的立体异构体。-和（R）-谷氨酸。Dieckmann类比环化是双环框架合成的关键步骤。通过非对映选择性LiBH 4建立位置2的构型减少和随后的Mitsunobu反演。结构亲和力的关系表明，在位置2的取代基降低σ 1个，这可能是由于与σ不利的相互作用受体亲和力1受体蛋白。如果没有在位置2高σ的取代基1倍的亲和力得到（23A（（+） - （1小号，5小号）-6-烯丙基-8-（4-甲氧基苄基）-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷）：K i  = 11 nM）。用六种人类肿瘤细胞系进行的实验表明，甲基醚ent- 16b（IC
• MONTERO, J. L.;AHIBO, A.;IMBACH, J. L., ANN. UNIV. ABIDJAN, 1981, 17, 97-103
  作者：MONTERO, J. L.、AHIBO, A.、IMBACH, J. L.

  DOI：——

  日期：——
• Novel terpestacin derivatives with l-amino acid residue as anticancer agents against U87MG-derived glioblastoma stem cells
  作者：Shengrong Liao、Nayeong Yuk、Yu Jin Kim、Huayan Xu、Xiaolin Li、Ling Wang、Yonghong Liu、Hye Jin Jung

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106392

  日期：2023.3