6,7,8,9,10,11-hexahydro-5,21:12,17-dimethenodibenzo[i,o]furo[3,4-l][1,8]diazacyclohexadecine-18,20-dione | 169940-89-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6,7,8,9,10,11-hexahydro-5,21:12,17-dimethenodibenzo[i,o]furo[3,4-l][1,8]diazacyclohexadecine-18,20-dione
• 英文别名: 4-Oxa-14,21-diazahexacyclo[19.6.1.17,14.02,6.08,13.022,27]nonacosa-1(28),2(6),7(29),8,10,12,22,24,26-nonaene-3,5-dione
• CAS: 169940-89-0
• 化学式: C₂₆H₂₂N₂O₃
• 分子量: 410.472
• InChiKey: ZZEDEGMMVQNXKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7,8,9,10,11-hexahydro-5,21:12,17-dimethenodibenzo[i,o]furo[3,4-l][1,8]diazacyclohexadecine-18,20-dione 在 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以82%的产率得到19-hydroxy-6,7,8,9,10,11-hexahydro-5,21:12,17-dimetheno-18H-dibenzo[i,o]pyrrolo[3,4-l][1,8]diazacyclohexadecine-18,20(19H)-dione
  参考文献：
  名称：

  具有强力GSK-3激酶抑制作用的新型二吲哚基羟基马来酰亚胺衍生物的合成及其抗癌活性

  摘要：

  描述了一系列新型的吲哚衍生物作为抗癌剂的合成和生物学评价。bisindolylmaleimide模板已作为一种通用的药效团，可以用来进行化学多样化。从马来酰亚胺开始，最初研究了向头基（羟基马来酰亚胺）中引入氧，并通过筛选激酶抑制活性，鉴定取代基衍生的选择性来评估生物活性。接下来完成羟基马来酰亚胺模板的延伸以结合吲哚氮的取代，并通过激酶抑制再次评估，从而鉴定针对GSK-3和CDK激酶的独特选择性模式。随后，使用NCI-60细胞筛选评估了比辛多利马来酰亚胺的抗癌活性，公开了针对许多细胞系，例如SNB-75 CNS癌，A498和UO-31肾，MDA MB435黑素瘤和一组白血病细胞系的生长抑制谱的发现。通过调节该模板选择性抑制激酶的潜力是显而易见的，并将为将来的选择性临床候选药物提供参考。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.012
• 作为产物：
  描述：

  potassium 2-(1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate 在 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 64.67h， 生成 6,7,8,9,10,11-hexahydro-5,21:12,17-dimethenodibenzo[i,o]furo[3,4-l][1,8]diazacyclohexadecine-18,20-dione
  参考文献：
  名称：

  具有强力GSK-3激酶抑制作用的新型二吲哚基羟基马来酰亚胺衍生物的合成及其抗癌活性

  摘要：

  描述了一系列新型的吲哚衍生物作为抗癌剂的合成和生物学评价。bisindolylmaleimide模板已作为一种通用的药效团，可以用来进行化学多样化。从马来酰亚胺开始，最初研究了向头基（羟基马来酰亚胺）中引入氧，并通过筛选激酶抑制活性，鉴定取代基衍生的选择性来评估生物活性。接下来完成羟基马来酰亚胺模板的延伸以结合吲哚氮的取代，并通过激酶抑制再次评估，从而鉴定针对GSK-3和CDK激酶的独特选择性模式。随后，使用NCI-60细胞筛选评估了比辛多利马来酰亚胺的抗癌活性，公开了针对许多细胞系，例如SNB-75 CNS癌，A498和UO-31肾，MDA MB435黑素瘤和一组白血病细胞系的生长抑制谱的发现。通过调节该模板选择性抑制激酶的潜力是显而易见的，并将为将来的选择性临床候选药物提供参考。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.012

文献信息

• Evaluation of alternative approaches for the synthesis of macrocyclic bisindolylmaleimides
  作者：Stephen Bartlett、Adam Nelson

  DOI：10.1039/b405010j

  日期：——

  for a wide range of attempted macrocyclisation reactions (palladium-catalysed pi-allyl substitution, ring-closing metathesis, McMurry reaction, iodocyclisation, formation of a silylene derivative, substitution of an alpha,omega-disubstituted electrophile). The failure of all of these reactions was ascribed to the strained nature of the target ring system. However, with longer tethers (six to ten atoms)

  描述了用于合成大环双吲哚基马来酰亚胺的方法，其中吲哚氮与系链连接。研究了两种替代方法：在“南部”（通过将系链添加到双辛基马来酰亚胺环系统中）或“北部”区域中的大环化。使用二原子，三原子和四原子的束缚链，这两种方法都无法成功地进行各种尝试的大环化反应（钯催化的π-烯丙基取代，闭环易位，McMurry反应，碘环化，形成亚甲硅烷基衍生物） （α，ω-二取代亲电试剂的取代）。所有这些反应的失败归因于靶环系统的应变性质。但是，如果使用更长的系链（6到10个原子），可以使用闭环复分解反应或通过α，ω-二溴化物的取代来制备大环化合物。描述了十四个成功的大环化反应。脱保护得到11个大环的双吲哚基马来酰亚胺，其中酰亚胺取代基已被除去。