diethyl N-<4-<(5-uracilylmethyl)amino>benzoyl>-L-glutamate | 80015-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl N-<4-<(5-uracilylmethyl)amino>benzoyl>-L-glutamate
• 英文别名: diethyl N-{4-[(5-uracilylmethyl)amino]benzoyl}-L-glutamate；diethyl (2S)-2-[[4-[(2,4-dioxo-1H-pyrimidin-5-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 80015-04-9
• 化学式: C₂₁H₂₆N₄O₇
• 分子量: 446.46
• InChiKey: RXKUOWFHKMLFEC-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl N-<4-<(5-uracilylmethyl)amino>benzoyl>-L-glutamate 在 sodium hydroxide 、 calcium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 103.0h， 生成 N-(4-(N-(2-amino-4-hydroxy-6-quinazolinyl)methyl-N-(5-uracilyl)methyl-amino)benzoyl)-L-glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸抑制胸苷酸合酶：N10取代基的变异。

  摘要：

  在N10处合成具有异丙基，环丙基甲基，2-氟乙基，氨基甲酰基甲基，苯甲酰基，3-氟苄基，5-尿嘧啶甲基，羧甲基，2-羧乙基，3-氰丙基，3-羟丙基和氰甲基的取代基的12种新的5,8-二氮杂唑酸酯描述。通常，合成途径包括N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的单烷基化，将所得仲胺与2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐在N，N-中偶联。以碳酸钙为碱的二甲基乙酰胺，并用弱碱脱保护。发现氰基甲基衍生物出乎意料地对碱不稳定，因此通过对二叔丁酯进行温和的酸脱保护来制备。测试了这些化合物作为纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。该系列的四个成员比N10-氢化合物更有效，但没有一个比先前描述的N10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸更好。检查选定的化合物作为纯化的L1210二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。根据需要，N10取代通常会降低DHFR抑制活性；讨论了这些结果。作为细胞毒性的

  DOI：

  10.1021/jm00148a016
• 作为产物：
  描述：

  5-(氯甲基)尿嘧啶 、 N-(4-氨基苯(甲)酰)-L-谷氨酸二乙酯 在 calcium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 90.0h， 以23%的产率得到diethyl N-<4-<(5-uracilylmethyl)amino>benzoyl>-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸抑制胸苷酸合酶：N10取代基的变异。

  摘要：

  在N10处合成具有异丙基，环丙基甲基，2-氟乙基，氨基甲酰基甲基，苯甲酰基，3-氟苄基，5-尿嘧啶甲基，羧甲基，2-羧乙基，3-氰丙基，3-羟丙基和氰甲基的取代基的12种新的5,8-二氮杂唑酸酯描述。通常，合成途径包括N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的单烷基化，将所得仲胺与2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐在N，N-中偶联。以碳酸钙为碱的二甲基乙酰胺，并用弱碱脱保护。发现氰基甲基衍生物出乎意料地对碱不稳定，因此通过对二叔丁酯进行温和的酸脱保护来制备。测试了这些化合物作为纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。该系列的四个成员比N10-氢化合物更有效，但没有一个比先前描述的N10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸更好。检查选定的化合物作为纯化的L1210二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。根据需要，N10取代通常会降低DHFR抑制活性；讨论了这些结果。作为细胞毒性的

  DOI：

  10.1021/jm00148a016

文献信息

• Quinazoline derivatives, processes for their preparation, compositions containing them and their use as anti-cancer agents
  申请人：NATIONAL RESEARCH DEVELOPMENT CORPORATION

  公开号：EP0031237A1

  公开（公告）日：1981-07-01

  Quinazoline derivatives of formula: wherein r represents: 1) a straight or branched chain unsaturated hydrocarbon group, or 2) a straight or branched chain saturated or unsaturated hydrocarbon group which is substituted by at least one: heteroatom, the or each heteroatom being halogeno when R is a C1 hydrocarbon group; or saturated carbocyclic group; or group containing at least one heteroatom, the or each heteroatom being 0, N or S when R contains a cyclic group; and n is 0 or an integer of 1-4; X or, when n is an integer of at least 2, each X independently, represents a halogeno, C1-C4 alkyl, aryl or aralkyl group or a group including at least one heteroatom; and Y represents a group of formula:- wherein m . 1 (poly-L-glutamates); and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, which are suitable as anti-cancer agents.

  式中的喹唑啉衍生物： 其中 r 代表1) 直链或支链不饱和烃基，或 2) 被至少一个杂原子取代的直链或支链饱和或不饱和烃基：杂原子，当 R 为 C1 烃基时，或每个杂原子为卤素；或饱和碳环基团；或含有至少一个杂原子的基团，当 R 含有环状基团时，或每个杂原子为 0、N 或 S；且 n 为 0 或 1-4 的整数；X 或当 n 为至少 2 的整数时，每个 X 独立地代表卤素、C1-C4 烷基、芳基或芳烷基或包含至少一个杂原子的基团；且 Y 代表式中的一个基团：- 1. 其中 m .1（聚-L-谷氨酸盐）；及其药学上可接受的盐和酯，可用作抗癌剂。
• US4447608A
  申请人：——

  公开号：US4447608A

  公开（公告）日：1984-05-08
• US4564616A
  申请人：——

  公开号：US4564616A

  公开（公告）日：1986-01-14
• Quinazoline antifolates inhibiting thymidylate synthase: variation of the N10 substituent
  作者：Terence R. Jones、A. Hilary Calvert、Ann L. Jackman、M. Allan Eakin、Michael J. Smithers、Richard F. Betteridge、David R. Newell、Anthony J. Hayter、Andrew Stocker

  DOI：10.1021/jm00148a016

  日期：1985.10

  3-hydroxypropyl, and cyanomethyl substituents at N10 is described. In general, the synthetic route involved monoalkylation of diethyl N-(4-amino-benzoyl)-L-glutamate, coupling of the resulting secondary amine with 2-amino-6-(bromomethyl)-4-hydroxyquinazoline hydrobromide in N,N-dimethylacetamide with calcium carbonate as the base, and deprotection using mild alkali. The cyanomethyl derivatives was found

  在N10处合成具有异丙基，环丙基甲基，2-氟乙基，氨基甲酰基甲基，苯甲酰基，3-氟苄基，5-尿嘧啶甲基，羧甲基，2-羧乙基，3-氰丙基，3-羟丙基和氰甲基的取代基的12种新的5,8-二氮杂唑酸酯描述。通常，合成途径包括N-（4-氨基-苯甲酰基）-L-谷氨酸二乙酯的单烷基化，将所得仲胺与2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基喹唑啉氢溴酸盐在N，N-中偶联。以碳酸钙为碱的二甲基乙酰胺，并用弱碱脱保护。发现氰基甲基衍生物出乎意料地对碱不稳定，因此通过对二叔丁酯进行温和的酸脱保护来制备。测试了这些化合物作为纯化的L1210胸苷酸合酶（TS）的抑制剂。该系列的四个成员比N10-氢化合物更有效，但没有一个比先前描述的N10-炔丙基-5,8-二氮杂az酸更好。检查选定的化合物作为纯化的L1210二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂。根据需要，N10取代通常会降低DHFR抑制活性；讨论了这些结果。作为细胞毒性的