(E)-ethyl 3-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)acrylate | 85277-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (E)-ethyl 3-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)acrylate
• 英文别名: ethyl (E)-3-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)acrylate；ethyl (E)-3-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)prop-2-enoate
• CAS: 85277-85-6
• 化学式: C₁₂H₁₃FO₃
• 分子量: 224.232
• InChiKey: YAUUNBWCGAIDHT-DHZHZOJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-ethyl 3-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)acrylate 在 盐酸 、 二异丁基氢化铝 、 一水合肼 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (E)-3-Fluoro-2-(4-methoxy-phenyl)-allylamine; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  单胺氧化酶的酶活化不可逆抑制剂：苯烯丙胺的结构活性关系。

  摘要：

  制备了十七种2-芳基-3-卤代烯丙胺衍生物，并作为单胺氧化酶的抑制剂进行了评估（MAO，EC 1.4.3.4）。这些化合物的合成是由α-甲基苯乙烯或环取代的苯基乙酸衍生物完成的。除了一个例外，发现这些2-芳基烯丙基胺是酶激活的，不可逆的MAO抑制剂。最有效的抑制剂是（E）-2-苯基-3-氟烯丙胺的环取代衍生物，IC50值在10（-6）到10（-8）M之间。发现对A和B形式的MAO有选择性取决于芳环取代的性质。通常，羟基取代有利于MA形式的A形式的失活，而当芳环被4-甲氧基取代时，获得的选择性非常强。

  DOI：

  10.1021/jm00380a007
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲氧基苯基)乙酸叔丁酯 在 sodium hydroxide 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (E)-ethyl 3-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  单胺氧化酶的酶活化不可逆抑制剂：苯烯丙胺的结构活性关系。

  摘要：

  制备了十七种2-芳基-3-卤代烯丙胺衍生物，并作为单胺氧化酶的抑制剂进行了评估（MAO，EC 1.4.3.4）。这些化合物的合成是由α-甲基苯乙烯或环取代的苯基乙酸衍生物完成的。除了一个例外，发现这些2-芳基烯丙基胺是酶激活的，不可逆的MAO抑制剂。最有效的抑制剂是（E）-2-苯基-3-氟烯丙胺的环取代衍生物，IC50值在10（-6）到10（-8）M之间。发现对A和B形式的MAO有选择性取决于芳环取代的性质。通常，羟基取代有利于MA形式的A形式的失活，而当芳环被4-甲氧基取代时，获得的选择性非常强。

  DOI：

  10.1021/jm00380a007

文献信息

• Nucleophilic Vinylic Substitution (S_NV) of Trisubstituted Monofluoroalkenes for the Synthesis of Stereodefined Trisubstituted Alkenes and Divinyl Ethers
  作者：Yuwei Zong、Qiao Ma、Gavin Chit Tsui

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02359

  日期：2021.8.6

  We herein describe a nucleophilic vinylic substitution (SNV) of trisubstituted monofluoroalkenes with excellent stereocontrol (d.r. > 99:1). Starting from (E)-β-monofluoroacrylates, various trisubstituted (E)-alkenes containing O/N/S-substituent groups at the vinylic position can be obtained under simple conditions. Furthermore, (E,E)-divinyl ethers can be generated through dimerization of the monofluoroalkenes

  我们在此描述了三取代的单氟烯烃的亲核乙烯基取代 (S N V)，具有出色的立体控制 (dr > 99:1)。以( E )-β-单氟丙烯酸酯为原料，在简单的条件下，可以得到在乙烯基位置含有O/N/S-取代基的各种三取代( E )-烯烃。此外，( E,E )-二乙烯基醚可以通过单氟烯烃的二聚作用产生，由反应混合物中的外来水引发。
• Palladium-Catalyzed Stereoselective Hydrodefluorination of Tetrasubstituted <i>gem</i>-Difluoroalkenes
  作者：Qiao Ma、Caroline Liu、Gavin Chit Tsui

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01813

  日期：2020.7.2

  A highly stereoselective palladium(0)-catalyzed hydrodefluorination (HDF) of tetrasubstituted gem-difluoroalkenes is developed. By using catalytic Pd(PPh3)4 (2.5–5 mol %) and hydrosilane Me2PhSiH, various trisubstituted terminal (E)-monofluoroalkenes can be synthesized with excellent E/Z selectivity (>99:1) and good functional group tolerability. The key stereocontrol should be exerted by an ester-directed

  开发了四取代的宝石-二氟烯烃的高度立体选择性的钯（0）催化加氢脱氟（HDF）。通过使用催化性Pd（PPh 3）4（2.5-5 mol％）和氢硅烷Me 2 PhSiH，可以合成各种三取代端基（E）-单氟烯烃，具有出色的E / Z选择性（> 99：1）和良好的官能团耐受性。关键的立体控制应通过催化循环中酯基的CF键氧化加成步骤来实现。
• Fluorinated phenylcyclopropylamines. Part 4: Effects of aryl substituents and stereochemistry on the inhibition of monoamine oxidases by 1-aryl-2-fluoro-cyclopropylamines
  作者：Song Ye、Shinichi Yoshida、Roland Fröhlich、Günter Haufe、Kenneth L. Kirk

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.01.043

  日期：2005.4

  A series of para-ring-substituted (E)- and (Z)-1-aryl-2-fluorocyclopropylamines were examined as inhibitors of recombinant human liver monoamine oxidase A (MAO A) and B (MAO B). Unlike the parent 1-phenylcyclopropylamine, which is a selective inhibitor of MAO B, both (E)- and (Z)-diastereomers of derivatives having fluorine at the 2-position of the cyclopropane ring were potent and selective irreversible

  研究了一系列对位环取代的（E）-和（Z）-1-芳基-2-氟环丙胺作为重组人肝单胺氧化酶A（MAO A）和B（MAO B）的抑制剂。与作为MAO B的选择性抑制剂的母体1-苯基环丙胺不同，在环丙烷环的2位具有氟的衍生物的（E）-和（Z）-非对映异构体都是有效且选择性的MAO A不可逆抑制剂。在对位取代的电子释放基团（Me，OMe）和电子吸引基团（Cl，F）引起活性的适度增加。与（E）-或（Z）-单氟代类似物相比，双氟代胺引起的效价损失为100倍。令人惊讶地，（1S，2R）-2-氟-1-苯基环丙胺和（1R，2S）-对映异构体作为MAO A和MAO B的抑制剂具有同等重要的作用。
• Highly Selective C–F Bond Functionalization of Tetrasubstituted <i>gem</i>-Difluoroalkenes and Trisubstituted Monofluoroalkenes Using Grignard Reagents
  作者：Yanhui Wang、Yihan Tang、Yuwei Zong、Gavin Chit Tsui

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c01639

  日期：2022.6.10

  metal catalyst. β,β-Difluoroacrylates react with Grignard reagents under mild conditions to afford tetrasubstituted (E)-β-monofluoroacrylates. Experimental and computational studies revealed that the selectivity stems from the intrinsic reactivity difference between the (E)- and (Z)-isomers toward excess Grignard reagent, which leads to the resolution of the two products.

  我们在此描述了在没有过渡金属催化剂的情况下使用格氏试剂对四取代偕二氟烯烃和三取代单氟烯烃进行选择性 C-F 键官能化。β,β-二氟丙烯酸酯与格氏试剂在温和条件下反应生成四取代 ( E )-β-单氟丙烯酸酯。实验和计算研究表明，选择性源于 ( E )- 和 ( Z )-异构体对过量格氏试剂的内在反应性差异，这导致两种产物的分离。
• Rhodium(I)-Catalyzed Defluorinative Coupling of Boronic Acids with Monofluoroalkenes
  作者：Yuwei Zong、Yihan Tang、Gavin Chit Tsui

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c02294

  日期：2022.9.9

  We herein describe a highly selective Rh(I)-catalyzed defluorinative coupling of boronic acids with (E)-β-monofluoroacrylates. In contrast to previous methods, the trisubstituted (Z)-alkene products were obtained in excellent dr with an inversion of double bond geometry. Experimental and computational studies established that Rh(I)-facilitated β-F elimination is favored over competing β-H elimination

  我们在此描述了硼酸与 ( E )-β-单氟丙烯酸酯的高选择性 Rh(I) 催化的脱氟偶联。与以前的方法相比，三取代的 ( Z )-烯烃产物以优异的 dr 获得，双键几何形状反转。实验和计算研究表明，Rh(I) 促进的 β-F 消除优于竞争性 β-H 消除和原脱金属。