methyl (2S)-1-[(2S,3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-4-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-2-hydroxy-4-phenylbutyl]piperazine-2-carboxylate | 900248-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-1-[(2S,3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-4-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-2-hydroxy-4-phenylbutyl]piperazine-2-carboxylate
• CAS: 900248-17-1
• 化学式: C₃₃H₄₇N₅O₆
• 分子量: 609.766
• InChiKey: USZSNENOYJQOLW-IIZANFQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苄氧羰基-亮氨酰-苯丙氨酸 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 methyl (2S)-1-[(2S,3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-4-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-2-hydroxy-4-phenylbutyl]piperazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  New Cathepsin D Inhibitor Library Utilizing Hydroxyethyl Isosteres with Cyclic Tertiary Amines

  摘要：

  基于SAR数据，完成了羟乙胺类似物作为组织蛋白酶D抑制剂的设计和合成。描述了一个包含96种这些羟乙胺类似物的库，其中许多已被证明是非常有效的组织蛋白酶D活性抑制剂，这是通过使用荧光分析技术，以肽底物Ac-Glu-Glu(Edans)-Lys-Pro-Ile-Cys-Phe-Phe-Arg-Leu-Gly-Lys(Methyl Red)-Glu-NH2进行测量的。显示最强组织蛋白酶D活性抑制的化合物是那些含有羟乙基-N’-2-或N’-(4-氯苯基)哌嗪部分（IC50值范围从0.55到8.5 nM），以及含有N’-(2-嘧啶基)哌嗪（IC50值范围从0.5到21.6 nM），含NN’-L-哌嗪可内酰胺胺（IC50值范围从0.001 – 0.25 nM），或含N-N’-L-哌嗪可内酰胺-N-甲基胺（IC50值范围从0.015 – 7.3 nM）的化合物。

  DOI：

  10.2174/1573406411208061146

文献信息

• New Cathepsin D Inhibitor Library Utilizing Hydroxyethyl Isosteres with Cyclic Tertiary Amines
  作者：Rose M. McConnell、Kalyani Inapudi、Naveen Kadasala、Karthika Yarlagadda、Priya Velusamy、Matthew S. McConnell、Adam Green、Carol Trana、Kelley Sayyar、James S. McConnell

  DOI：10.2174/1573406411208061146

  日期：2012.9.1

  The design and synthesis of hydroxyethylamine isosteres as inhibitors of cathepsin D based on SAR data have been accomplished. A library of 96 of these hydroxyethylamine isosteres are described and many have proven to be very potent inhibitors of human cathepsin D activity as measured using a fluorometric assay technique, via peptide substrate Ac-Glu-Glu(Edans)-Lys-Pro-Ile-Cys-Phe-Phe-Arg-Leu-Gly-Lys(Methyl Red)-Glu-NH2. Compounds showing strongest inhibition of cathepsin D activity were those that contain a hydroxyethyl-N’-2- or N’-(4-chlorophenyl)piperazine moiety (IC50 values range from 0.55 to 8.5 nM), with N’-(2-pyrimidyl)piperizine (IC50 values range from 0.5 to 21.6 nM), with NN’- L-piperazinocolinamide (IC50 values range from 0.001 – 0.25 nM), or N-N’-L-piperazinocolin-N-methylamide (IC50 values range from 0.015 – 7.3 nM) .

  基于SAR数据，完成了羟乙胺类似物作为组织蛋白酶D抑制剂的设计和合成。描述了一个包含96种这些羟乙胺类似物的库，其中许多已被证明是非常有效的组织蛋白酶D活性抑制剂，这是通过使用荧光分析技术，以肽底物Ac-Glu-Glu(Edans)-Lys-Pro-Ile-Cys-Phe-Phe-Arg-Leu-Gly-Lys(Methyl Red)-Glu-NH2进行测量的。显示最强组织蛋白酶D活性抑制的化合物是那些含有羟乙基-N’-2-或N’-(4-氯苯基)哌嗪部分（IC50值范围从0.55到8.5 nM），以及含有N’-(2-嘧啶基)哌嗪（IC50值范围从0.5到21.6 nM），含NN’-L-哌嗪可内酰胺胺（IC50值范围从0.001 – 0.25 nM），或含N-N’-L-哌嗪可内酰胺-N-甲基胺（IC50值范围从0.015 – 7.3 nM）的化合物。