(+)-(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2-azido-3,4,5,6-tetrakisbenzyloxycyclohexanol | 864948-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2-azido-3,4,5,6-tetrakisbenzyloxycyclohexanol
• 英文别名: (1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2-azido-3,4,5,6-tetrakis(phenylmethoxy)cyclohexan-1-ol
• CAS: 864948-63-0
• 化学式: C₃₄H₃₅N₃O₅
• 分子量: 565.669
• InChiKey: SYWHDBUBJMCVGX-PBNHZRHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  71.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2-azido-3,4,5,6-tetrakisbenzyloxycyclohexanol 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 (1R,2S,3R,4R,5S,6R)-2,3,4,5-tetrakis(benzyloxy)-N-(n-nonyl)-6-(n-nonyloxy)cyclohexanamine
  参考文献：
  名称：

  强大的氨基环糖醇葡萄糖脑苷脂酶抑制剂是治疗Gaucher病的亚纳摩尔型药理伴侣。

  摘要：

  氨基-肌醇已经发现肌醇衍生物是在戈谢病（GD）葡糖脑苷脂酶的有效抑制剂（的GCase）时，β葡糖苷酶缺乏。当使用来源于具有GD纯合子的患者的淋巴母细胞测试N370S或L444P突变时，这些化合物在非常低的浓度下增强了GCase活性。最有效的抑制剂（1 R，2 S，3 R，4 S，5 S，6 R）-5-（壬基氨基）-6-（壬基氧基）环己烷-1,2,3,4-四醇的K使用分离的酶和IC 50的i为1 nM当在人成纤维细胞培养物中测定时为4.3 nM。孵育三天后，此氨基环糖醇在1nM时在N370S淋巴母细胞中产生最大90％的GCase活性，而在0.01nM时在L444P中产生40％的GCase活性最大增加。除了抑制作用外，该化合物还具有渗透性，亚细胞分布和细胞代谢特性，这些特性对于用作药理伴侣是重要的。一项非凡的发现是，皮摩尔浓度的氨基环糖醇足以增强L444P变体的活性，而L444P变体无需临床治疗即可产生严重的神经病变形式的GD。

  DOI：

  10.1021/jm300342q
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(1S,2R,3R,4S)-1-pivaloxy-2,3,4-triacetoxy-5-cyclohexene 在 sodium azide 、 sodium methylate 、 lithium perchlorate 、 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 (+)-(1R,2R,3S,4R,5R,6S)-2-azido-3,4,5,6-tetrakisbenzyloxycyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  从非手性前体实际合成（-）-1-氨基-1-脱氧-肌肌醇。

  摘要：

  报道了对映体纯的1-氨基-1-脱氧-肌肌醇的新合成。所描述的方法采用非手性化合物对苯醌作为起始原料，分三步得到四糖合ConduritolB。使用具有手性配体的钯催化剂对该化合物进行动力学拆分，可以得到对映体过量的对映体B。将该化合物转化成四苄基Conduritol B环氧化物，将其与叠氮化物区域选择性地打开，得到关键的叠氮环糖醇。通过四个合成步骤，最终转化为（-）-1-氨基-1-脱氧-肌肌醇盐酸盐。该序列允许以半制备规模以高对映体纯度合成该化合物。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2007.04.024

文献信息

• On the Regio- and Stereoselective Synthesis of Aminocyclitols from Cyclitol Epoxides: The Effect of Li as a Chelating Agent
  作者：Pedro Serrano、Amadeu Llebaria、Jordi Vázquez、Joan de Pablo、Josep M. Anglada、Antonio Delgado

  DOI：10.1002/chem.200401270

  日期：2005.7.18

  Experimental and theoretical studies on the influence of Li ions on the regio- and the stereoselectivity of the reaction of cyclitol epoxides with nitrogen nucleophiles have been carried out. Model studies with NaN3 as a nucleophile in the absence of Li ions predict a mixture of C1 and C2 regioadducts. The inclusion of two Li ions as a chelating agent favours the operation of a low populated "all-axial"

  已经进行了关于锂离子对环糖醇环氧化物与氮亲核试剂反应的区域选择性和立体选择性的影响的实验和理论研究。在没有锂离子的情况下，以NaN3作为亲核试剂的模型研究预测了C1和C2区域加合物的混合物。包含两个锂离子作为螯合剂有利于低填充的“全轴”构象的操作，最终导致C1加合物。在所有情况下，都可以通过相应过渡状态的几何和能量考虑来合理化结果。理论计算的预测与伯胺和仲胺作为亲核试剂的实验结果吻合良好，从而证实了这项研究的有效性。
• Regio- and Stereoselective Synthesis of Aminoinositols and 1,2-Diaminoinositols from Conduritol B Epoxide
  作者：Pedro Serrano、Amadeu Llebaria、Antonio Delgado

  DOI：10.1021/jo050521a

  日期：2005.9.1

  A systematic approach to the regio- and stereoselective synthesis of aminoinositols and 1,2-diaminoinositols arising from tetra-O-benzylconduritol B epoxide (9) and its aziridine analogue 22, respectively, is described. In all cases, the synthetic methodologies rely on the regio- and stereocontrolled azidolysis of the starting precursors to give the corresponding trans regioadducts. Subsequent functional

  一种系统的方法，用于区域和立体选择性合成由四-O-苄基conduritol B环氧化物（9）及其氮丙啶类似物22产生的氨基肌醇和1,2-二氨基肌醇分别描述。在所有情况下，合成方法均依赖于起始前体的区域和立体控制的叠氮分解，以产生相应的反式区域加合物。随后在严格的构型控制下的官能团操作提供了异构体顺式加合物。通过适当设计反应顺序和选择试剂，可以实现1,2-二氨基肌醇衍生物中二胺部分的化学选择性官能化。所描述的方案允许从共同前体9上的环氧部分的化学修饰有效地获得1，2-二氨基和1，2-氨基醇部分的八个可能构型中的每一个。
• The <i>myo</i>-1,2-Diaminocyclitol Scaffold Defines Potent Glucocerebrosidase Activators and Promising Pharmacological Chaperones for Gaucher Disease
  作者：Ana Trapero、Amadeu Llebaria

  DOI：10.1021/ml200098j

  日期：2011.8.11

  development of pharmacological chaperones for enzyme deficiency in Gaucher disease (GD). The most potent inhibitor, (1S,2R,3R,4S,5R,6S)-5,6-bis(nonylamino)cyclohexane-1,2,3,4-tetraol, displayed a K i value of 26 nM in isolated enzyme and also inhibited GCase in wild-type (wt) human fibroblasts at nanomolar concentrations. This diaminocyclitol produced maximum increases of GCase activities of 60% in N370S

  一系列具有肌构象的环糖醇衍生物是β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）抑制剂，在针对高歇病（GD）的酶缺乏的药理伴侣分子的开发中显示出优异的特性。最有效的抑制剂（1S，2R，3R，4S，5R，6S）-5,6-双（壬基氨基）环己烷-1,2,3,4-四醇在分离的酶中的K i值为26 nM并在纳摩尔浓度的野生型（wt）人成纤维细胞中也抑制了GCase。在三天的孵育后，这种二氨基环糖醇在100 nM的N370S淋巴母细胞中产生最大的GCase活性增加，在1 nM时在L444P中产生30％的GCase活性，显示出用作药理伴侣的渗透性，亚细胞分布和细胞代谢特征。