N,O-isopropylidene-N-methyl-β-hydroxyleucine | 101759-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,O-isopropylidene-N-methyl-β-hydroxyleucine
• 英文别名: (4S,5R)-2,2,3-trimethyl-5-propan-2-yl-1,3-oxazolidine-4-carboxylic acid
• CAS: 101759-81-3
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₃
• 分子量: 201.266
• InChiKey: ZSSUYQTWFYXIID-JGVFFNPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  285.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.039±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.16
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  49.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,O-isopropylidene-N-methyl-β-hydroxyleucine 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 N,N-bis[2-oxo-3-oxazolidinyl]phosphorodiamidic chloride 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  The chemistry associated with the process of N,O-acyl migration was explored in both cyclic and linear peptides under aqueous acid conditions. The importance of backbone cyclization and N-methylation of the peptide bond on the kinetics of N,O-acyl migration in a series of linear and cyclic peptides related in structure to cyclosporin A (CsA) were examined. The similarity in the chemical reactivity of the cyclic peptide [MeLeu (3-OH)](1)-CsA and the corresponding linear peptide [Val-MeLeu (3-OH)-Abu], suggested that for this series, cyclization of the peptide backbone may not play an important role in controlling the kinetics of N,O-acyl migration. In contrast, the disparity in the chemical reactivity of tripeptides [Val-MeLeu (3-OH)-Abu] and [Val-Leu (3-OH)-Abu], indicated that N-methylation of amide bond significantly impacted the kinetics. Various hypothesis are proposed to account for this observation.

  DOI：

  10.1023/a:1016231913858
• 作为产物：
  描述：

  5-isopropyl-4,5-dihydro-oxazole-4-carboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 作用下， 反应 40.0h， 生成 N,O-isopropylidene-N-methyl-β-hydroxyleucine
  参考文献：
  名称：

  在1位修饰的环孢菌素A的四个类似物的合成和抗有丝分裂活性。

  摘要：

  环孢菌素A（CSA，1），一种免疫抑制性的环十一肽，含有独特的N-甲基化氨基酸，（2S，3R，4R，6E）-3-羟基-4-甲基-2-（N-甲基氨基）-6-辛酸++ +酸，称为C-9-烯和MeBmt [（4R）-N-甲基-4-丁烯基-4-甲基苏氨酸]，可能对CSA的生物学活性至关重要。为了确定抗有丝分裂活性所需的MeBmt的最小部分，已合成了在1位特异修饰的CSA的四个类似物。它们是（MeThr1）CSA（4），（MeAbu1）CSA（5），（MeAbu1，Sar10）CSA（6）和[（MeLeu（3-OH）1）] CSA（7）。通过形成在两个非N-甲基化的氨基酸上环化的线性十一肽来进行类似物的合成。环状类似物4-7及其相应的前体的结构通过1H NMR，FAB质谱明确确定，元素分析和HPLC。CSA（1），DH-CSA（2），7、4、5和6对Con A刺激的胸腺细胞的抑制作用得到的IC50（nM）为4、10、600、8

  DOI：

  10.1021/jm00156a014