N'-tosyl-3-(2,2-diethoxyethylaminomethyl)-1,4,9-trimethyl-carbazole | 1326776-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N'-tosyl-3-(2,2-diethoxyethylaminomethyl)-1,4,9-trimethyl-carbazole
• 英文别名: N-(2,2-diethoxyethyl)-4-methyl-N-[(1,4,9-trimethylcarbazol-3-yl)methyl]benzenesulfonamide
• CAS: 1326776-32-2
• 化学式: C₂₉H₃₆N₂O₄S
• 分子量: 508.682
• InChiKey: UQZONEARRBUARW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-tosyl-3-(2,2-diethoxyethylaminomethyl)-1,4,9-trimethyl-carbazole 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 N²-(2'-carboxyethyl)-6-methylellipticinium bromide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel ellipticines as potential anti-cancer agents

  摘要：

  抑制 DNA 拓扑异构酶 I 和 II 的药物在癌症化疗中得到了广泛应用。我们在此报告了一项针对新型椭圆土盐的集中药物化学研究结果，这些盐类针对拓扑异构酶 I 和 II 具有改进的溶解度。这些盐是通过椭圆土与所需的烷基卤化物反应制备的，并进行了 DNA 嵌入、拓扑异构酶抑制和对 12 种癌细胞系的生长抑制评估。拓扑异构酶 I 松弛检测的结果表明，所有新型椭圆土衍生物都表现为嵌入剂。在 100 μM 的浓度下，未观察到特异性拓扑异构酶 I 的抑制。研究中发现，两个衍生物能在 100 μM 的浓度下完全抑制 DNA 解缠反应，表明其对拓扑异构酶 II 的抑制作用。椭圆土的 N-烷基化被发现能够增强所有细胞系的生长抑制效果，并诱导出与伊立替康（CPT-11；GI50 1–18 μM）相当的生长抑制，在某些细胞系中优于依托泊苷（VP-16；GI50 = 0.04–5.2 μM）。6-甲基椭圆土是评估的最有效的生长抑制化合物（GI50 = 0.47–0.9 μM）。对 6-甲基椭圆土的 N-烷基化导致其生长抑制反应降低，GI50 值在 1.3–28 μM 范围内。

  DOI：

  10.1039/c2ob27186a
• 作为产物：
  描述：

  1,4,9-trimethyl-9H-carbazole-3-carbaldehyde 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N'-tosyl-3-(2,2-diethoxyethylaminomethyl)-1,4,9-trimethyl-carbazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel ellipticines as potential anti-cancer agents

  摘要：

  抑制 DNA 拓扑异构酶 I 和 II 的药物在癌症化疗中得到了广泛应用。我们在此报告了一项针对新型椭圆土盐的集中药物化学研究结果，这些盐类针对拓扑异构酶 I 和 II 具有改进的溶解度。这些盐是通过椭圆土与所需的烷基卤化物反应制备的，并进行了 DNA 嵌入、拓扑异构酶抑制和对 12 种癌细胞系的生长抑制评估。拓扑异构酶 I 松弛检测的结果表明，所有新型椭圆土衍生物都表现为嵌入剂。在 100 μM 的浓度下，未观察到特异性拓扑异构酶 I 的抑制。研究中发现，两个衍生物能在 100 μM 的浓度下完全抑制 DNA 解缠反应，表明其对拓扑异构酶 II 的抑制作用。椭圆土的 N-烷基化被发现能够增强所有细胞系的生长抑制效果，并诱导出与伊立替康（CPT-11；GI50 1–18 μM）相当的生长抑制，在某些细胞系中优于依托泊苷（VP-16；GI50 = 0.04–5.2 μM）。6-甲基椭圆土是评估的最有效的生长抑制化合物（GI50 = 0.47–0.9 μM）。对 6-甲基椭圆土的 N-烷基化导致其生长抑制反应降低，GI50 值在 1.3–28 μM 范围内。

  DOI：

  10.1039/c2ob27186a

文献信息

• Modifications to the Vilsmeier-Haack formylation of 1,4-dimethylcarbazole and its application to the synthesis of ellipticines
  作者：Fiona M. Deane、Charlotte M. Miller、Anita R. Maguire、Florence O. McCarthy

  DOI：10.1002/jhet.598

  日期：2011.7

  An improved method for the preparation of 3‐formyl‐1,4‐dimethylcarbazole, a key intermediate in the synthesis of ellipticine, is presented. Conditions of the Vilsmeier‐Haack reaction have been modified to facilitate the production of 3‐formyl‐1,4‐dimethylcarbazole as a major product leading to an overall improvement in yield of ellipticine from 3% to 14%. This approach was also applied to the synthesis

  提出了一种制备玫瑰树碱关键中间体3-甲酰基-1,4-二甲基咔唑的改进方法。修改了Vilsmeier-Haack反应的条件，以促进生产作为主要产品的3-甲酰基-1,4-二甲基咔唑，使玫瑰树碱的总产率从3％提高到14％。这种方法也适用于6-甲基玫瑰树碱和9-甲氧基玫瑰树碱的合成。J.杂环化​​学。（2011）。
• Synthesis and evaluation of novel ellipticines as potential anti-cancer agents
  作者：Fiona M. Deane、Elaine C. O'Sullivan、Anita R. Maguire、Jayne Gilbert、Jennette A. Sakoff、Adam McCluskey、Florence O. McCarthy

  DOI：10.1039/c2ob27186a

  日期：——

  Drugs that inhibit DNA topoisomerase I and DNA topoisomerase II have been widely used in cancer chemotherapy. We report herein the results of a focused medicinal chemistry effort around novel ellipticinium salts which target topoisomerase I and II enzymes with improved solubility. The salts were prepared by reaction of ellipticine with the required alkyl halide and evaluated for DNA intercalation, topoisomerase inhibition and growth inhibition against 12 cancer cell lines. Results from the topoisomerase I relaxation assay indicated that all novel ellipticine derivatives behaved as intercalating agents. At a concentration of 100 μM, specific topoisomerase I inhibition was not observed. Two of the derivatives under investigation were found to fully inhibit the DNA decatenation reaction at a concentration of 100 μM, indicative of topoisomerase II inhibition. N-Alkylation of ellipticine was found to enhance the observed growth inhibition across all cell lines and induce growth inhibition comparable to that of Irinotecan (CPT-11; GI50 1–18 μM) and in some cell lines better than Etoposide (VP-16; GI50 = 0.04–5.2 μM). 6-Methylellipticine was the most potent growth inhibitory compound assessed (GI50 = 0.47–0.9 μM). N-Alkylation of 6-methylellipticine was found to reduce this response with GI50 values in the range of 1.3–28 μM.

  抑制 DNA 拓扑异构酶 I 和 II 的药物在癌症化疗中得到了广泛应用。我们在此报告了一项针对新型椭圆土盐的集中药物化学研究结果，这些盐类针对拓扑异构酶 I 和 II 具有改进的溶解度。这些盐是通过椭圆土与所需的烷基卤化物反应制备的，并进行了 DNA 嵌入、拓扑异构酶抑制和对 12 种癌细胞系的生长抑制评估。拓扑异构酶 I 松弛检测的结果表明，所有新型椭圆土衍生物都表现为嵌入剂。在 100 μM 的浓度下，未观察到特异性拓扑异构酶 I 的抑制。研究中发现，两个衍生物能在 100 μM 的浓度下完全抑制 DNA 解缠反应，表明其对拓扑异构酶 II 的抑制作用。椭圆土的 N-烷基化被发现能够增强所有细胞系的生长抑制效果，并诱导出与伊立替康（CPT-11；GI50 1–18 μM）相当的生长抑制，在某些细胞系中优于依托泊苷（VP-16；GI50 = 0.04–5.2 μM）。6-甲基椭圆土是评估的最有效的生长抑制化合物（GI50 = 0.47–0.9 μM）。对 6-甲基椭圆土的 N-烷基化导致其生长抑制反应降低，GI50 值在 1.3–28 μM 范围内。