2-甲硫基-6-苯基-1H-嘧啶-4-酮 | 56035-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-甲硫基-6-苯基-1H-嘧啶-4-酮
• 英文名称: 2-(methylthio)-6-phenylpyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-methylsulfanyl-4-phenyl-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 56035-29-1
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂OS
• mdl: MFCD00228378
• 分子量: 218.279
• InChiKey: JSYZOQNANLSNMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲硫基-6-苯基-1H-嘧啶-4-酮 在 肼 作用下， 反应 2.0h， 生成 benzaldehyd-(6-oxo-4-phenyl-1,6-dihydro-pyrimidin-2-ylhydrazone)
  参考文献：
  名称：

  Tetrazolopyrimidines: Their Synthesis and Structure¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01089a008
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙酸乙酯 在 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 2-甲硫基-6-苯基-1H-嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  抗结核 2-吡唑基嘧啶酮：结构-活性关系和作用模式研究

  摘要：

  对 Medicines for Malaria Venture 的抗结核分枝杆菌( Mtb )化合物库进行表型筛选，鉴定出一组具有泛活性的 2-吡唑基嘧啶酮。使用不同的结核分枝杆菌工具菌株对这些活性物质进行生物学分类，提出了一种新的作用机制。这些化合物对复制的Mtb具有杀菌作用，并保留了对Mtb临床分离株的效力。尽管选定的Mtb MmpL3 突变株表现出对这些化合物的耐药性，但针对 mmpL3 亚型的最低抑制浓度 (MIC) 没有变化，表明 MmpL3 突变是这些化合物的可能耐药机制，但不一定是靶点。在不同浓度的亚铁盐存在下，RNA 转录谱和棋盘 2D-MIC 测定表明这些化合物对 Fe 稳态的扰动。结构-活性关系研究确定了具有良好理化性质和体外微粒体代谢稳定性的有效化合物，对哺乳动物细胞系的细胞毒性具有中等选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01727

文献信息

• 4-Phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives
  申请人：Rankovic Zoran

  公开号：US20070111992A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Disclosed herein are 4-phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives having Formula I, wherein each of the substituents is given the definition as set forth in the specification and claims; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising these 4-phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives and use of these 4-phenyl-6-substituted-pyrimidine-2-carbonitrile derivatives for the treatment of cathepsin K and cathepsin S related disorders, e.g. osteoporosis, atherosclerosis, inflammation and immune disorders such as rheumatoid arthritis and chronic pain.

  本文披露了具有化学式I的4-苯基-6-取代嘧啶-2-碳腈衍生物，其中每个取代基的定义如规范和索赔中所述；或其药学上可接受的盐。还披露了包含这些4-苯基-6-取代嘧啶-2-碳腈衍生物的药物组合物，以及利用这些4-苯基-6-取代嘧啶-2-碳腈衍生物治疗与卡特普辛K和卡特普辛S相关的疾病，例如骨质疏松症、动脉粥样硬化、炎症和风湿性关节炎、慢性疼痛等。
• Discovery of ^wt RET and ^V804M RET Inhibitors: From Hit to Lead
  作者：Luca Mologni、Martina Dalla Via、Adriana Chilin、Manlio Palumbo、Giovanni Marzaro

  DOI：10.1002/cmdc.201700243

  日期：2017.8.22

  of RET kinase has been found in several neoplastic diseases, like medullary thyroid carcinoma, multiple endocrine neoplasia, papillary thyroid carcinoma, and non-small-cell lung cancer. Currently approved RET inhibitors were not originally designed to be RET inhibitors, and their potency against RET kinase has not been optimized. Hence, novel compounds able to inhibit both wild-type RET (wt RET) and

  RET激酶的致癌激活已在多种肿瘤疾病中发现，如甲状腺髓样癌，多发性内分泌肿瘤，甲状腺乳头状癌和非小细胞肺癌。目前批准的RET抑制剂最初并未设计为RET抑制剂，而且它们对RET激酶的效能尚未优化。因此，需要能够抑制野生型RET（wt RET）及其突变体（例如V804M RET）的新型化合物。本文中，我们介绍了新型亚微摩尔wt RET / V804M RET抑制剂N-（2-氟-5-三氟甲基苯基）-N'-4'-[（2''-苯甲酰胺基）吡啶的开发和初步评估从我们先前鉴定的4-苯胺基嘧啶命中化合物开始，具有4-苯胺基吡啶结构的-4”-基氨基]苯基}脲（69）。
• Regioselectivity in Reactions of Bis-Hydrazonoyl Halides with Some Bifunctional Heterocycles
  作者：Ahmad S. Shawali、Magda A. Abdallah、Mohie E. M. Zayed

  DOI：10.1002/jccs.200200148

  日期：2002.12

  chloride 1 reacts regioselectively with 3-mercapto-1,2,4-triazole 2a, 2,3-dihydro-3-thioxo-1,2,4-triazin-5(4H)-one 2b and 2-mercaptobenzimidazole 2c to give the hitherto unknown annelated 2,3-bis-(phenylhydrazono)thiazoles 6a-c, respectively. Reactions of 1 with the methylthio derivatives of such heterocycles afforded the annelated 3,3′-bis-(1,2,4-triazoles) 11a-c, respectively. Similar reaction of 1 with

  双腙酰氯 1 与 3-mercapto-1,2,4-triazole 2a、2,3-dihydro-3-thioxo-1,2,4-triazin-5(4H)-one 2b 和 2-mercaptobenzimidazole 发生区域选择性反应2c分别给出迄今未知的退火2,3-双-(苯肼基)噻唑6a-c。1 与此类杂环的甲硫基衍生物的反应分别得到退火的 3,3'-双-(1,2,4-三唑) 11a-c。1 与 2-苯基氨基-4(3H)-嘧啶酮 4 的类似反应得到 2,3-双(苯肼基)咪唑并[1,2-a]嘧啶-5(1H)-酮 16。6c 的氧化产生相应的双(苯偶氮) 衍生物 15. 讨论了所研究反应的区域化学。
• Synthesis of Pyrimidine, Thiazolopyrimidine, Pyrimidotriazine and Triazolopyrimidine Derivatives and their Biological Evaluation
  作者：Fawzy A. Attaby、Sanaa M. Eldin

  DOI：10.1515/znb-1999-0614

  日期：1999.6.1

  Pyrimidin-4-one-2-thione (3) was synthesized via the reaction of thiourea (1) with ethyl benzoylacetate (2) and was taken as a starting material for the present study via its reactions with the halogen-containing reagents 6a-d and lOa-c to give the corresponding thiazolopyrimidines 8, 9 and 12a-c. The 2-hydrazino derivatives 5 were synthesized either via the reaction of 3 or 4 with hydrazine hydrate. Compound 5 reacted with 6a-c and lOa-c to give the corresponding pyrimidotriazines 17a-c and 19 respectively. Also, compound 5 reacted with the active methylene-containing reagents 13 and 2a,b to give the corresponding 2-pyrazolopyrimidines 15 and 22a,b respectively. On the other hand, the triazolopyrimidines 21a,b and 30a,b were also obtained via the reaction of 5 with each of formic acid, acetic anhydride, ethyl chloroformate and carbon disulfide respectively. Some of the newly synthesized heterocyclic derivatives were tested for their biological activity

  通过将硫脲（1）与乙基苯甲酰乙酸酯（2）反应合成了嘧啶-4-酮-2-硫酮（3），并将其作为起始物质与含卤素试剂6a-d和lOa-c反应，得到相应的噻唑嘧啶类化合物8、9和12a-c。2-叠氮衍生物5可以通过3或4与叠氮酸水合物反应合成。化合物5与6a-c和lOa-c反应，得到相应的嘧啶三嗪类化合物17a-c和19。此外，化合物5与含活性亚甲基的试剂13和2a、b反应，分别得到相应的2-吡唑嘧啶类化合物15和22a、b。另外，三唑嘧啶类化合物21a、b和30a、b也是通过5分别与甲酸、乙酸酐、氯甲酸乙酯和二硫化碳反应而获得的。一些新合成的杂环衍生物已经进行了生物活性测试。
• A facile one-pot regioselective synthesis of [1,2,4]triazolo[4,3-a]5(1H)-pyrimidinones via tandem Japp-Klingemann, Smiles rearrangement, and cyclization reactions
  作者：Ahmad S. Shawali、Magda A. Abdallah、Mosselhi A. N. Mosselhi、Thoraya A. Farghaly

  DOI：10.1002/hc.10008

  日期：——

  gave [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidines (7). The latter products were also obtained by reactions of hydrazonoyl chlorides (10) with either 6-phenyl-2-thiouracil (1) or the 2-methylthio derivative 9. The mechanisms and the regiochemistry of the reactions studied are discussed. © 2002 Wiley Periodicals, Inc. Heteroatom Chem 13:136–140, 2002; Published online in Wiley Interscience (www.interscience.wiley

  活性 [(4-oxo-6-phenyl-3H-pyrimidin-2-yl)thio] 次甲基化合物 (3) 与重氮化苯胺在碱存在下偶联得到 [1,2,4] 三唑并 [4,3- a]嘧啶（7）。后一种产物也可通过腙酰氯 (10) 与 6-苯基-2-硫尿嘧啶 (1) 或 2-甲硫基衍生物 9 的反应获得。讨论了所研究反应的机制和区域化学。© 2002 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 13:136–140, 2002; 在线发表于 Wiley Interscience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.10008