1-{4-[2-(3,4-difluoro-phenyl)ethyl]-piperazin-1-yl}-9-methyl-9H-2,4,9-triaza-fluorene-5-carboxylic acid amide | 676602-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-{4-[2-(3,4-difluoro-phenyl)ethyl]-piperazin-1-yl}-9-methyl-9H-2,4,9-triaza-fluorene-5-carboxylic acid amide
• 英文别名: 4-{4-[2-(3,4-Difluoro-phenyl)-ethyl]-piperazin-1-yl}-5-methyl-5H-pyrimido[5,4-b]indole-9-carboxylic acid amide；4-[4-[2-(3,4-difluorophenyl)ethyl]piperazin-1-yl]-5-methylpyrimido[5,4-b]indole-9-carboxamide
• CAS: 676602-08-7
• 化学式: C₂₄H₂₄F₂N₆O
• 分子量: 450.491
• InChiKey: RDMBCGVGRBUTKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  629.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醛 、 1-{4-[2-(3,4-difluoro-phenyl)ethyl]-piperazin-1-yl}-9-methyl-9H-2,4,9-triaza-fluorene-5-carboxylic acid amide 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-{4-[2-(3,4-difluoro-phenyl)ethyl]-piperazin-1-yl}-9-methyl-9H-2,4,9-triaza-fluorene-5-carboxylic acid ethylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF MULTI-DRUG RESISTANCE (MDR)
  [FR] DERIVES PYRROLOPYRIMIDINIQUES CONVENANT COMME MODULATEURS DE LA MULTIRESISTANCE AUX MEDICAMENTS

  摘要：

  化合物是一种公式为（I）的吡咯吡嘧啶，其中R1从H、未取代或取代的Cl-C6烷基、（CH2）nAr1、（CH2）pNR4R5、卤素和（CH2）pX中选择；R2为（CH2）pArl；R3从H、未取代或取代的Cl-C6烷基、（CH2）pZ和（CH2）pArl中选择；P为未取代或取代的不饱和5、6或7成员碳环或杂环；R4和R5相同或不同，从H、未取代或取代的Cl-C6烷基、（CH2）nC3-C10环烷基、（CH2）nAr1和（CH2）nOR6中选择，或者R4和R5与它们连接的氮原子一起形成饱和的含氮五元或六元杂环，可能含有一个额外的杂原子，选择自O、N和S，未取代或取代；R6从H、未取代或取代的Cl-C6烷基、C3-C10环烷基、（CH2）nOC1-C6烷基、未取代或取代的（CH2）nO（CH2）nAr1、未取代或取代的（CH2）nCO2C1-C6烷基和（CH2）nAr1中选择；X从CN、叠氮、（CH2）nNHSO2R6和（CH2）nNHCOR6中选择；Z从CN、CO2R6和CONR4R5中选择；Ar1当多个存在于给定的取代基组内时相同或不同，为未取代或取代的不饱和C6-C10成员碳环或未取代或取代的不饱和5-11成员杂环；p为1至6的整数；n当多个存在于给定的取代基组内时相同或不同，为0或1至6的整数；但是，公式（I）的吡咯吡嘧啶化合物不是1-（4-苄基哌嗪-1-基）-9H-2,4,9-三氮杂萘；其药学上可接受的盐具有作为MRP（多药耐药蛋白）抑制剂的活性，因此可用于调节多药耐药性，例如在增强化疗药物的细胞毒性方面。

  公开号：

  WO2004111052A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟邻苯二腈 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 氨 、 双氧水 、 三乙胺盐酸盐 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 1-{4-[2-(3,4-difluoro-phenyl)ethyl]-piperazin-1-yl}-9-methyl-9H-2,4,9-triaza-fluorene-5-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of New Templates Derived from Pyrrolopyrimidine as Selective Multidrug-Resistance-Associated Protein Inhibitors in Multidrug Resistance

  摘要：

  In our continued effort to identify selective MRP1 modulators, we have developed two novel templates, 3 and 4, through rational drug design by identifying the key pharmacophore interaction at the 7-position of the pyrrolopyrimidine template 1. Further synthesis and SAR work on these novel templates gave a number of potent MRP1 modulators with great selectivity against Pgp. Additional studies to reduce the CYP3A4 inhibition are also reported. Several compounds of these classes were subjected to in vivo xenograft studies and in vivo efficacies were demonstrated.

  DOI：

  10.1021/jm0310129