2-[(1S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-(phenylmethoxycarbonylamino)pentyl]-1,3-oxazole-4-carboxylic acid | 474686-23-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(1S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-(phenylmethoxycarbonylamino)pentyl]-1,3-oxazole-4-carboxylic acid
• CAS: 474686-23-2
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₇
• 分子量: 447.488
• InChiKey: OPCDDAIJBPNMOB-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-(phenylmethoxycarbonylamino)pentyl]-1,3-oxazole-4-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 4‐(4,6dimethoxy‐1,3,5‐triazin‐2‐yl)‐4‐methylmorpholinium tetrafluoroborate 、 三氯溴甲烷 、 二乙胺基三氟化硫 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 methyl 2-[2-[(1S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-[[2-[2-[(1S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-(phenylmethoxycarbonylamino)pentyl]-1,3-oxazol-4-yl]-1,3-oxazole-4-carbonyl]amino]pentyl]-1,3-oxazol-4-yl]-1,3-oxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Macrocyclic Penta- and Tetraoxazoles as G-Quadruplex Ligands

  摘要：

  The penta- and tetraoxazole telomestatin analogs L2H2-5OTD (4) and L2H2-4OTD (5) were synthesized as new G-quadruplex ligands in order to evaluate the influence of the size of the planar macrocycle on the G-quadruplex-stabilizing efficacy. These ligands were less potent stabilizers of various G-quadruplex-forming oligonucleotides than L2H2-6OTD (2a), which has a hexaoxazole-type macrocycle.

  DOI：

  10.3987/com-14-s(k)90
• 作为产物：
  描述：

  Nε-Boc-Nα-Cbz-L-赖氨酸 在 lithium hydroxide 、 三氯溴甲烷 、 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-[(1S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-(phenylmethoxycarbonylamino)pentyl]-1,3-oxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  该发明提供了公式(I)中的化合物，其中A、B、R1、F、G、n、n'和虚线具有本文中定义的任何值，以及其盐。这些化合物具有抗增殖剂的活性。

  公开号：

  WO2009018549A1

文献信息

• Macrocyclic hexaoxazoles: Influence of aminoalkyl substituents on RNA and DNA G-quadruplex stabilization and cytotoxicity
  作者：Mavurapu Satyanarayana、Young-Ah Kim、Suzanne G. Rzuczek、Daniel S. Pilch、Angela A. Liu、Leroy F. Liu、Joseph E. Rice、Edmond J. LaVoie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.086

  日期：2010.5

  A series of 24-membered macrocyclic hexaoxazoles containing one or two aminoalkyl substituents was synthesized and evaluated for cytotoxicity and for their ability to selectively stabilize G-quadruplex DNA and RNA. The most cytotoxic analog 4a, with IC50 values of 25 and 130 nM using KB3-1 and RPMI 8402 cells, is efficacious in vivo in athymic nude mice with a human tumor xenograft from the breast

  合成了一系列含有一个或两个氨基烷基取代基的24元大环六恶唑，并对其细胞毒性以及选择性稳定G-四链体DNA和RNA的能力进行了评估。最细胞毒性类似物4a中，以IC 50个使用KB3-1和RPMI 8402个细胞的25个值和130纳米，是与从乳腺癌细胞系MDA-MB-435人肿瘤异种移植物的无胸腺裸小鼠有效体内。
• THERAPEUTIC COMPOUNDS
  申请人：Lavoie Edmond J.

  公开号：US20090156627A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention provides compounds of formula I: wherein A, B, D, E, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, and ----- have any values defined herein, as well as salts thereof. The compounds have activity as G-quadruplex DNA stabilizers and as anti-proliferative agents.

  该发明提供了公式I的化合物：其中A、B、D、E、R1、R2、R3、R4、R5、X和-----具有本文中定义的任何值，以及其盐。这些化合物具有作为G-四链体DNA稳定剂和抗增殖剂的活性。
• Design and synthesis of unsymmetric macrocyclic hexaoxazole compounds with an ability to induce distinct G-quadruplex topologies in telomeric DNA
  作者：Mai Sakuma、Yue Ma、Yamato Tsushima、Keisuke Iida、Takatsugu Hirokawa、Kazuo Nagasawa

  DOI：10.1039/c6ob00437g

  日期：——

  New macrocyclic hexaoxazole compounds bearing two side chains on an unsymmetrical macrocyclic ring system, i.e., 4,2-L2H2-6OTD (2) and 5,1-L2H2-6OTD (3), were designed as candidate G-quadruplex (G4) ligands and synthesized. These G4 ligands 2 and 3 induced an anti-parallel topology and a hybrid-type topology of telomeric DNA, respectively, in contrast to the previously reported symmetrical macrocycle

  新的大环六恶唑化合物在不对称大环系统上带有两个侧链，即4,2-L2H2-6OTD（2）和5,1-L2H2-6OTD（3），被设计为候选G-四链体（G4）配体并合成。与先前报道的对称大环3,3-L2H2-6OTD相比，这些G4配体2和3分别诱导了端粒DNA的反平行拓扑和杂合型拓扑（1），从而产生典型的反平行结构。分子力学计算对接研究表明，这些差异在这些L2H2-6OTD衍生物侧链的不同的方向出现，并提供端粒DNA的由较弱的稳定的解释2和3，比1。
• Regioselective Synthesis of Antiparallel Loops on a Macrocyclic Scaffold Constrained by Oxazoles and Thiazoles
  作者：Yogendra Singh、Martin J. Stoermer、Andrew J. Lucke、Matthew P. Glenn、David P. Fairlie

  DOI：10.1021/ol026463m

  日期：2002.10.1

  [GRAPHICS]The regioselective syntheses and structures are reported for two tris-macrocylic compounds, each possessing two antiparallel loops on a macrocyclic scaffold constrained by two oxazoles and two thiazoles. NMR solution structures show the loops projecting from the same face of the macrocycle. Such molecules are shown to be prototypes for mimicking multiple loops of proteins.