tert-butyl (2S,4S)-4-(18F)fluoranyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methylamino]pentanoate | 1262523-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S,4S)-4-(18F)fluoranyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methylamino]pentanoate
• CAS: 1262523-98-7
• 化学式: C₂₄H₃₇FN₂O₈
• 分子量: 499.566
• InChiKey: VWUBXQUQKVGGPY-MGFUVFOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,4S)-4-(18F)fluoranyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methylamino]pentanoate 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 反应 0.08h， 生成 (2S,4R)‐4‐[¹⁸F]fluoroglutamine
  参考文献：
  名称：

  光学纯 4-氟-谷氨酰胺的合成作为潜在的肿瘤代谢成像剂

  摘要：

  通过利用 Passerini 三组分反应开发了一种用于制备所有四种立体异构 4-氟-谷氨酰胺的通用合成路线。有效构建了 4-取代谷氨酰胺衍生物的骨架。随后的四步反应，以“中和”的 TASF 氟化为重点，提供了具有高产率和优异光学纯度的所需产物。使用 18-crown-6/KHCO(3) 或 K[222]/K(2)CO(3) 催化系统也成功地制备了光学纯氟 18 标记的 4-氟谷氨酰胺。使用 9L 肿瘤细胞和 SF188(Bcl-xL) 肿瘤细胞（一种源自胶质母细胞瘤的谷氨酰胺成瘾肿瘤）进行的初步细胞摄取和抑制研究为它们与正电子发射断层扫描 (PET) 结合用于体内成像的潜在应用提供了强有力的证据。肿瘤，

  DOI：

  10.1021/ja109203d
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三甲氧基苄胺 在 光气 、 potassium [¹⁸F]fluoride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 硫脲 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 97.83h， 生成 tert-butyl (2S,4S)-4-(18F)fluoranyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxo-5-[(2,4,6-trimethoxyphenyl)methylamino]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  光学纯 4-氟-谷氨酰胺的合成作为潜在的肿瘤代谢成像剂

  摘要：

  通过利用 Passerini 三组分反应开发了一种用于制备所有四种立体异构 4-氟-谷氨酰胺的通用合成路线。有效构建了 4-取代谷氨酰胺衍生物的骨架。随后的四步反应，以“中和”的 TASF 氟化为重点，提供了具有高产率和优异光学纯度的所需产物。使用 18-crown-6/KHCO(3) 或 K[222]/K(2)CO(3) 催化系统也成功地制备了光学纯氟 18 标记的 4-氟谷氨酰胺。使用 9L 肿瘤细胞和 SF188(Bcl-xL) 肿瘤细胞（一种源自胶质母细胞瘤的谷氨酰胺成瘾肿瘤）进行的初步细胞摄取和抑制研究为它们与正电子发射断层扫描 (PET) 结合用于体内成像的潜在应用提供了强有力的证据。肿瘤，

  DOI：

  10.1021/ja109203d

文献信息

• A simple method to generate [18F]triflyl fluoride for 18F radiosynthesis
  作者：Dong Zhou、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1016/j.tetlet.2021.153273

  日期：2021.8

  A simple, continuous-flow solid-phase radiosynthesis method has been developed for the generation of [18F]triflyl fluoride as a source of [18F]fluoride for the preparation of 18F labeled radiopharmaceuticals without the need for an azeotropic drying step. After [18F]fluoride was trapped and dried on an anion-exchange resin cartridge, gaseous [18F]triflyl fluoride was generated directly by eluting the

  一个简单的，连续流动的固相放射合成方法已为[生成被开发18 F]三氟甲磺酰基氟化物作为[源18 F]氟化物用于制备18 ˚F标记的放射性药物，而不需要共沸干燥步骤。[ 18 F]氟化物在阴离子交换树脂柱上被捕获并干燥后，通过用PhN(OTf) 2溶液洗脱柱，然后从洗脱的反应混合物中分离，直接产生气态[ 18 F]三氟甲磺酸通过空墨盒并转换为 [ 18F]氟化物在用于放射性氟化的碱性溶液中。蠕动泵用于维持通过上述阶段的流动，最终在不到 10 分钟内以超过 90% 的放射化学产率提供反应就绪的 [ 18 F] 氟化物。从上述过程中使用的试剂和组分中引入了高达 0.057 µg 的非放射性氟化物。使用以这种方式产生的[ 18 F]氟化物进行若干放射性标记反应，以良好至高放射化学产率提供标记产物。该方法对于安全、方便地制备18 F 标记的放射性药物具有很大的潜力。
• Synthesis of Optically Pure 4-Fluoro-Glutamines as Potential Metabolic Imaging Agents for Tumors
  作者：Wenchao Qu、Zhihao Zha、Karl Ploessl、Brian P. Lieberman、Lin Zhu、David R. Wise、Craig B. Thompson、Hank F. Kung

  DOI：10.1021/ja109203d

  日期：2011.2.2

  route to prepare all four stereoisomeric 4-fluoro-glutamines was developed by exploiting a Passerini three-component reaction. The skeleton of 4-substituted glutamine derivatives was efficiently constructed. Subsequent four-step reactions, highlighted by a "neutralized" TASF fluorination, provided the desired products with high yields and excellent optical purity. The optically pure fluorine-18 labeled

  通过利用 Passerini 三组分反应开发了一种用于制备所有四种立体异构 4-氟-谷氨酰胺的通用合成路线。有效构建了 4-取代谷氨酰胺衍生物的骨架。随后的四步反应，以“中和”的 TASF 氟化为重点，提供了具有高产率和优异光学纯度的所需产物。使用 18-crown-6/KHCO(3) 或 K[222]/K(2)CO(3) 催化系统也成功地制备了光学纯氟 18 标记的 4-氟谷氨酰胺。使用 9L 肿瘤细胞和 SF188(Bcl-xL) 肿瘤细胞（一种源自胶质母细胞瘤的谷氨酰胺成瘾肿瘤）进行的初步细胞摄取和抑制研究为它们与正电子发射断层扫描 (PET) 结合用于体内成像的潜在应用提供了强有力的证据。肿瘤，
• Initial experience in synthesis of (<scp>2<i>S</i></scp>,<scp>4<i>R</i></scp>)‐4‐[¹⁸F]fluoroglutamine for clinical application
  作者：Yan Zhang、Lifang Zhang、Jianhua Yang、Zehui Wu、Karl Ploessl、Zhihao Zha、Fei Liu、Xiaoxia Xu、Hua Zhu、Zhi Yang、Lin Zhu、Hank F. Kung

  DOI：10.1002/jlcr.3719

  日期：2019.5.15

  We report initial experience in synthesis of (2S,4R)‐4‐[¹⁸F]fluoroglutamine, [¹⁸F]FGln, which has been used as a tool for monitoring glutamine metabolism in cancer patients. [¹⁸F]FGln was prepared by a fully automated PET‐MF‐2V‐IT‐I synthesizer under GMP‐compliant conditions for routine clinical studies. The total radiosynthesis time was about 65 minutes, the decay‐corrected radiochemical yield was 18.0 ± 4.2% (n = 59; failure n = 15), and the radiochemical purity was greater than 90%. In some situations, the yields were low (less than 5%), and the most likely cause of this problem is the initial fluorination step; the fluoride ion might not have been fully activated. In other occasions, low final radiochemical purity was often associated with the failure of the second step—removal of protection groups by anhydrous trifluoroacetic acid. A trace amount of water led to production of undesired 4‐[¹⁸F]fluoroglutamic acid. Knowledge learned from the successes and failures of synthesis may be helpful to identify critical steps and pitfalls for preparation of this clinically useful metabolic probe, [¹⁸F]FGln, for imaging glutamine utilization in tumor of cancer patients.