2-(pyridin-3-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-c]pyridin-6-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 2-(pyridin-3-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-c]pyridin-6-ol
• 英文别名: 2-(pyridin-3-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-c]pyridine-6-ol；2-(pyridin-3-ylmethyl)-3,4-dihydro-1H-[1]benzothiolo[2,3-c]pyridin-6-ol
• 化学式: C₁₇H₁₆N₂OS
• 分子量: 296.393
• InChiKey: ANUZIFIVTLHYHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(5-bromobenzo[b]thiophen-3-yl)ethan-1-amine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 双氧水 、 potassium acetate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 2-(pyridin-3-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-c]pyridin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  发现新的1,2,3,4-四氢苯并[4，5]噻吩并[2，3-c]吡啶衍生物作为有效的和选择性的CYP17抑制剂。

  摘要：

  抑制CYP17阻断雄激素的生物合成是一种公认​​的治疗前列腺癌的策略。在这里，我们报道了一系列新的1,2,3,4-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-c]吡啶衍生物的设计，合成和结构-活性关系（SAR）研究。一些类似物显示出对大鼠和人CYP17蛋白的有效抑制作用，并降低了人H295R细胞系中睾丸激素的产生。一些类似物还显示出对其他CYP酶（例如3A4、1A2、2C9、2C19和2D6）的高度选择性，这可能会由于药物相互作用而限制副作用。在这些类似物中，最有效的化合物9c对大鼠和人CYP17蛋白的效力比阿比特龙的效力高1.5倍（IC50 = 16 nM和20 nM，分别为25 nM和36 nM）。在NCI-H295R细胞中 在浓度为1μM时，化合物9c对睾丸激素产生的抑制作用（52±2％）也比阿比特龙（74±15％）更有效。此外，显示了9c在Sprague-Dawley大鼠中以剂量依赖性方式降

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.037

文献信息

• 取代的苯并噻吩并[2，3-c]四氢吡啶衍生物及 其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN108264509B

  公开（公告）日：2021-05-04

  本发明属药物化学和医药技术领域，涉及式（I)所示的取代的苯并噻吩并[2，3‑c]四氢吡啶衍生物及其制备方法和用作CYP17抑制剂的药用用途，同时包含此类化合物的组合物,及它们的使用方法。本发明进一步涉及包含至少一种如所述化合物的药物组合物，其用于治疗CYP17酶相关病症诸如癌症和其他增殖性疾病。式I中，X是S,NH以及N的取代物，R1包含但不限于:H,卤素,‑OH,‑CN,‑0Ra,‑NRaRb,‑NHCORa或‑C(O)ORa,被0至4个Ra取代的C1‑6烷基;被0至4个Ra取代的C3‑6环烷基;被0至6 Rb取代的芳基以及C1‑6氟代烷基或C3‑6氟代环烷基;R2包含但不限于:被取代的咪唑基以及被取代的吡啶基和嘧啶基；且R1、R2、Ra、Rb和Rc在申请中的定义。
• Discovery of novel 1,2,3,4-tetrahydrobenzo[4, 5]thieno[2, 3- c ]pyridine derivatives as potent and selective CYP17 inhibitors
  作者：Mingliang Wang、Yanjia Fang、Shoulai Gu、Fangfang Chen、Zhengjiang Zhu、Xun Sun、Jidong Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.037

  日期：2017.5

  The inhibition of CYP17 to block androgen biosynthesis is a well validated strategy for the treatment of prostate cancer. Herein we reported the design, synthesis and structure-activity relationship (SAR) study for a series of novel 1,2,3,4- tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-c]pyridine derivatives. Some analogs demonstrated a potent inhibition to both rat and human CYP17 protein and reduced testosterone

  抑制CYP17阻断雄激素的生物合成是一种公认​​的治疗前列腺癌的策略。在这里，我们报道了一系列新的1,2,3,4-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-c]吡啶衍生物的设计，合成和结构-活性关系（SAR）研究。一些类似物显示出对大鼠和人CYP17蛋白的有效抑制作用，并降低了人H295R细胞系中睾丸激素的产生。一些类似物还显示出对其他CYP酶（例如3A4、1A2、2C9、2C19和2D6）的高度选择性，这可能会由于药物相互作用而限制副作用。在这些类似物中，最有效的化合物9c对大鼠和人CYP17蛋白的效力比阿比特龙的效力高1.5倍（IC50 = 16 nM和20 nM，分别为25 nM和36 nM）。在NCI-H295R细胞中 在浓度为1μM时，化合物9c对睾丸激素产生的抑制作用（52±2％）也比阿比特龙（74±15％）更有效。此外，显示了9c在Sprague-Dawley大鼠中以剂量依赖性方式降