6-chloro-2-(4-chlorophenyl)-1H-indole | 1189783-23-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2-(4-chlorophenyl)-1H-indole
• CAS: 1189783-23-0
• 化学式: C₁₄H₉Cl₂N
• 分子量: 262.138
• InChiKey: WPVYCZJGVVAJOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.14
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  15.79
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  0.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-(4-chlorophenyl)-1H-indole 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-6-chloro-2-(4-chlorophenyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  强大的芳香​​化酶抑制剂及其抑制作用的分子机理

  摘要：

  雌激素是激素依赖性乳腺癌的维持和发展的重要因素。众所周知，芳香酶介导雌激素的产生。因此，用化学分子抑制芳香酶被认为是雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌的有效治疗方法。在这项工作中，我们设计和合成了一系列新型的非甾体分子，它们包含2-苯基吲哚骨架和咪唑或1,2,4-三唑部分，以增强它们与芳香酶的结合能力。在这些分子中，实验证实了一种名为8o的化合物对芳香化酶具有最高的抑制活性。进一步的细胞活性分析证明了化合物8o具有低细胞毒性，是开发新型芳香化酶抑制剂的有希望的先导。进行分子建模和模拟技术以鉴定来曲唑和8o与芳香化酶的结合模式。两种化合物-芳香化酶复合物的能量分析表明，与来曲唑相比，8o与芳香酶的结合能低（强结合亲和力），这与实验结果一致。综上所述，实验方法和计算方法的组合有助于我们理解抑制作用的分子机制，并发现针对芳香化酶的更有效的非甾体类AI，从而为激素依赖性乳腺癌开辟了新的治疗策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.057
• 作为产物：
  描述：

  Triphenyl-<4-chlor-benzyl>-phosphonium 在 bis(N,N-dimethylformamide)dichlorodioxomolybdenum(VI) 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-chloro-2-(4-chlorophenyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  强大的芳香​​化酶抑制剂及其抑制作用的分子机理

  摘要：

  雌激素是激素依赖性乳腺癌的维持和发展的重要因素。众所周知，芳香酶介导雌激素的产生。因此，用化学分子抑制芳香酶被认为是雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌的有效治疗方法。在这项工作中，我们设计和合成了一系列新型的非甾体分子，它们包含2-苯基吲哚骨架和咪唑或1,2,4-三唑部分，以增强它们与芳香酶的结合能力。在这些分子中，实验证实了一种名为8o的化合物对芳香化酶具有最高的抑制活性。进一步的细胞活性分析证明了化合物8o具有低细胞毒性，是开发新型芳香化酶抑制剂的有希望的先导。进行分子建模和模拟技术以鉴定来曲唑和8o与芳香化酶的结合模式。两种化合物-芳香化酶复合物的能量分析表明，与来曲唑相比，8o与芳香酶的结合能低（强结合亲和力），这与实验结果一致。综上所述，实验方法和计算方法的组合有助于我们理解抑制作用的分子机制，并发现针对芳香化酶的更有效的非甾体类AI，从而为激素依赖性乳腺癌开辟了新的治疗策略。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.057

文献信息

• Synthesis of Indoles by Reductive Cyclization of Nitro Compounds Using Formate Esters as CO Surrogates
  作者：Manar Ahmed Fouad、Francesco Ferretti、Dario Formenti、Fabio Milani、Fabio Ragaini

  DOI：10.1002/ejoc.202100789

  日期：2021.9.14

  A very efficient, general and scalable protocol for the preparation of indoles and other N-heterocycles from suitably substituted nitroarenes using alkyl and phenyl formates as CO surrogates was described. Using phenyl formate, the products were isolated in yields often higher than those previously achieved by using gaseous CO. The mechanism of both the decarbonylation reaction of phenyl formate and

  描述了使用烷基和苯基甲酸酯作为 CO 替代物从适当取代的硝基芳烃制备吲哚和其他N-杂环的非常有效、通用和可扩展的方案。使用甲酸苯酯，产物的分离产率通常高于以前使用气态 CO 实现的产率。通过动力学和机理研究阐明了甲酸苯酯的脱羰反应和环化反应的机理。
• The Trifluoromethyl Group as a Bioisosteric Replacement of the Aliphatic Nitro Group in CB₁ Receptor Positive Allosteric Modulators
  作者：Chih-Chung Tseng、Gemma Baillie、Giulia Donvito、Mohammed A. Mustafa、Sophie E. Juola、Chiara Zanato、Chiara Massarenti、Sergio Dall’Angelo、William T. A. Harrison、Aron H. Lichtman、Ruth A. Ross、Matteo Zanda、Iain R. Greig

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00252

  日期：2019.5.23

  (e.g., ZCZ011) featured a 3-nitroalkyl-2-phenyl-indole structure. Although a small number of drugs include the nitro group, it is generally not regarded as being "drug-like", and this is particularly true for aliphatic nitro groups. There are very few case studies where an appropriate bioisostere replaced a nitro group that had a direct role in binding. This may be indicative of the difficulty of replicating

  第一代CB1阳性变构调节剂（例如ZCZ011）具有3-硝基烷基-2-苯基-吲哚结构。尽管少数药物包含硝基，但通常不认为它是“类药物”，对于脂肪族硝基尤其如此。在很少的案例研究中，适当的生物甾体替代了在结合中具有直接作用的硝基。这可能表明复制其结合相互作用的困难。在本文中，我们报道了针对CB1大麻素受体的变构结合位点的配体的设计和合成，其中CF3基团成功取代了脂肪族NO2。通常，带有 的化合物比它们的 当量更有效，并且还显示出改善的体外代谢稳定性。选择性能最佳平衡的 类似物（1）进行进一步的药理评估。体内试验研究表明（±）-1具有与（±）-ZCZ011相似的活性，两者在神经性疼痛的小鼠模型中均显示出有希望的功效。
• A convenient synthesis of 2-substituted indoles by the reaction of 2-(chloromethyl)phenyl isocyanides with organolithiums
  作者：Kazuhiro Kobayashi、Daisuke Iitsuka、Shuhei Fukamachi、Hisatoshi Konishi

  DOI：10.1016/j.tet.2009.06.127

  日期：2009.9

  The reaction of 2-(chloromethyl)phenyl isocyanides, readily available by dehydration of the respective N-[2-(chloromethyl)phenyl]formamides, with organolithiums produced 2-substituted indoles in satisfactory yields through addition of organolithiums to the isocyano carbon followed by intramolecular substitution reaction of the resulting imidoyl anion intermediates.

  通过将各个N- [2-（氯甲基）苯基]甲酰胺脱水而容易获得的2-（氯甲基）苯基异氰化物与有机锂的反应，通过向异氰基碳中添加有机锂，然后通过令人满意的产率，产生了令人满意的产率的2-取代的吲哚。生成的亚氨基阴离子中间体的分子内取代反应。
• Synthesis of N-Heterocycles by Reductive Cyclization of Nitro Compounds using Formate Esters as Carbon Monoxide Surrogates
  作者：Dario Formenti、Francesco Ferretti、Fabio Ragaini

  DOI：10.1002/cctc.201701214

  日期：2018.1.9

  A series of alkyl and aryl formate esters were evaluated as CO sources in the Pd‐ and Pd/Ru‐catalyzed reductive cyclization of substituted nitro compounds to afford heterocycles, especially indoles. Phenyl formate was found to be the most effective, and it allowed the desired products to be obtained in excellent yields, often higher than those previously reported with pressurized CO. Through detailed

  在Pd和Pd / Ru催化的取代硝基化合物的还原环化反应中，评估了一系列甲酸烷基酯和芳基酯作为CO的来源，以提供杂环，尤其是吲哚。人们发现甲酸苯甲酸是最有效的，它可以以优异的收率获得所需的产物，通常比以前用加压CO报道的要高。通过详细的实验和动力学研究，我们能够区分金属催化的碱介导的甲酸苯酯的活化，并证实仅碱可有效催化其脱羰基作用。
• A Divergent Approach to Indoles and Oxazoles from Enamides by Directing-Group-Controlled Cu-Catalyzed Intramolecular C–H Amination and Alkoxylation
  作者：Chiaki Yamamoto、Kazutaka Takamatsu、Koji Hirano、Masahiro Miura

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01667

  日期：2017.9.1

  divergent approach to indoles and oxazoles from enamides has been developed. The picolinamide-derived enamides undergo the intramolecular aromatic C–H amination in the presence of a Cu(OPiv)2 catalyst and an MnO2 oxidant to form the corresponding indoles in good yields. On the other hand, simpler aryl- or alkyl-substituted enamides are converted to the 2,4,5-trisubstituted oxazole frameworks via vinylic C–H

  已开发了一种直接基团控制，铜催化的发散方法，用于从酰胺类化合物中分离吲哚和恶唑。吡啶甲酰胺衍生的酰胺在Cu（OPiv）2催化剂和MnO 2氧化剂存在下经历分子内芳族CH胺化反应，以高收率形成相应的吲哚。另一方面，在相同条件下，较简单的芳基或烷基取代的酰胺类化合物会通过乙烯基C–H烷氧基化反应转化为2,4,5-三取代的恶唑骨架。铜催化作用可以使药物和材料化学中极为重要的吲哚和恶唑杂芳族核具有独特的发散性。