4-ethyl-2-ketoglutaric acid | 147821-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: 4-ethyl-2-ketoglutaric acid
• 英文别名: 2-ethyl-4-oxo-glutaric acid；2-Aethyl-4-oxo-glutarsaeure；2-ethyl-4-oxopentanedioic acid
• CAS: 147821-90-7
• 化学式: C₇H₁₀O₅
• 分子量: 174.153
• InChiKey: RLMBQTSJQCNDCM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethyl-2-ketoglutaric acid 在 bovine glutamic dehydrogenase 1,4-dihydronicotinamide adenine dinucleotide 、 L-谷氨酸 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 生成 γ-Ethyl-glutamat
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic Synthesis of Glutamic Acid Analogues:  Substrate Specificity and Synthetic Applications of Branched Chain Aminotransferase from Escherichia coli

  摘要：

  [GRAPHICS]A new route to alpha-keto acids is described, based on the ozonolysis of enol acetates obtained from alpha-substituted beta-keto esters. Escherichia coli branched chain aminotransferase (BCAT) activity toward a variety of substituted 2-oxoglutaric acids was demonstrated analytically. BCAT was shown to have a broad substrate spectrum, complementary to that of aspartate aminotransferase, and to offer access to a variety of glutamic acid analogues. The usefulness of BCAT was demonstrated through the synthesis of several 3- and 4-substituted derivatives.

  DOI：

  10.1021/jo070805q
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 2,2-dimethoxyglutarate 在 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-ethyl-2-ketoglutaric acid
  参考文献：
  名称：

  使用非生物辅因子对组蛋白去甲基化酶进行等位基因特异性化学拯救

  摘要：

  由于它们在折叠和功能上的相似性，从共同祖先基因进化而来的密切相关的蛋白质家族在开发成员特异性和亚型特异性化学探针方面存在重大障碍。在这项工作中，我们探索了一种等位基因特异性化学拯救策略，以使用合成辅助因子激活野生型蛋白质的“死”变体，并证明其成功应用于依赖 α-酮戊二酸 (αKG) 的组蛋白去甲基化酶 4 的成员(KDM4) 家族。我们表明，催化位点中特定残基的突变使变体对天然共底物无活性。相比之下，具有适当立体电子特征的 αKG 衍生物赋予突变体类似天然的去甲基化酶活性，同时对一组野生型双加氧酶保持耐火性。正交酶辅因子对证明了细胞环境中全长染色体组蛋白的位点和程度特异性赖氨酸去甲基化。我们的工作提供了一种策略，通过识别和改造保守的苯丙氨酸残基来调节特定的组蛋白去甲基化酶，该残基充当 KDM4 亚家族中的看门人，使酶对一组新的 αKG 衍生物敏感。本文开发的正交对将用作研究哺乳动物基因表达

  DOI：

  10.1021/acschembio.1c00335

文献信息

• Synthesis of 2-oxoglutarate derivatives and their evaluation as cosubstrates and inhibitors of human aspartate/asparagine-β-hydroxylase
  作者：Lennart Brewitz、Yu Nakashima、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1039/d0sc04301j

  日期：——

  natural product present in human nutrition, was the most efficient alternative cosubstrate identified; crystallographic analyses reveal the binding mode of (R)-3-methyl-2OG and other 2OG derivatives to AspH and inform on the balance between turnover and inhibition. The results will enable the use of 2OG derivatives as mechanistic probes for other 2OG utilizing enzymes and suggest 2-oxoacids other than

  2-氧戊二酸 (2OG) 参与生物过程，包括 2OG 加氧酶催化的氧化反应，它是 2OG 加氧酶的共底物。真核生物 2OG 加氧酶在胶原蛋白生物合成、脂质代谢、DNA/RNA 修饰、转录调节和缺氧反应中发挥作用。天冬氨酸/天冬酰胺-β-羟化酶 (AspH) 是一种人 2OG 加氧酶，催化内质网表皮生长因子样结构域 (EGFD) 中 Asp/Asn 残基的翻译后羟基化。 AspH 具有化学意义，因为它的 Fe( II ) 辅因子由两个而不是典型的三个残基络合。 AspH 在缺氧情况下上调，是癌细胞表面的预后标志物。我们描述了关于其天然 2OG 共底物的衍生物如何调节 AspH 活性的研究。据报道，通过氰基硫内鎓中间体进行 C3-和/或 C4-取代的 2OG 衍生物的有效合成。对 >30 2OG 衍生物进行的基于质谱的 AspH 测定表明，某些衍生物通过与 2OG 竞争来有效抑制 AspH，这
• Preobrashenski; Schtschukina; Wompe, Chemische Berichte, 1936, vol. 69, p. 1619
  作者：Preobrashenski、Schtschukina、Wompe

  DOI：——

  日期：——
• Enzymic synthesis of 4-methyl- and 4-ethyl-L-glutamic acids
  作者：Frederique Echalier、Olivier Constant、Jean Bolte

  DOI：10.1021/jo00062a015

  日期：1993.5

  This paper reports the activity of glutamic oxalacetic aminotransferase (GOT) from pig heart and bacteria for racemic 4-hydroxy-, 4-methyl-, and 4-ethyl-2-ketoglutaric acids. These compounds are good substrates for GOT with V(max) values of, respectively, 70, 90, and 130% relative to the natural substrate, 2-ketoglutaric acid. GOT displays high enantioselectivity toward 4-methyl-2-ketoglutaric acid and 4-ethyl-2-ketoglutaric acid; the synthesis of both diastereoisomers of the corresponding 4-substituted L-glutamic acids is thus possible.
• Allele-Specific Chemical Rescue of Histone Demethylases Using Abiotic Cofactors
  作者：Valerie Scott、Debasis Dey、Jordan Kuwik、Kathryn Hinkelman、Megan Waldman、Kabirul Islam

  DOI：10.1021/acschembio.1c00335

  日期：2022.12.16

  dioxygenases. The orthogonal enzyme-cofactor pairs demonstrated site- and degree-specific lysine demethylation on a full-length chromosomal histone in the cellular milieu. Our work offers a strategy to modulate a specific histone demethylase by identifying and engineering a conserved phenylalanine residue, which acts as a gatekeeper in the KDM4 subfamily, to sensitize the enzyme toward a novel set

  由于它们在折叠和功能上的相似性，从共同祖先基因进化而来的密切相关的蛋白质家族在开发成员特异性和亚型特异性化学探针方面存在重大障碍。在这项工作中，我们探索了一种等位基因特异性化学拯救策略，以使用合成辅助因子激活野生型蛋白质的“死”变体，并证明其成功应用于依赖 α-酮戊二酸 (αKG) 的组蛋白去甲基化酶 4 的成员(KDM4) 家族。我们表明，催化位点中特定残基的突变使变体对天然共底物无活性。相比之下，具有适当立体电子特征的 αKG 衍生物赋予突变体类似天然的去甲基化酶活性，同时对一组野生型双加氧酶保持耐火性。正交酶辅因子对证明了细胞环境中全长染色体组蛋白的位点和程度特异性赖氨酸去甲基化。我们的工作提供了一种策略，通过识别和改造保守的苯丙氨酸残基来调节特定的组蛋白去甲基化酶，该残基充当 KDM4 亚家族中的看门人，使酶对一组新的 αKG 衍生物敏感。本文开发的正交对将用作研究哺乳动物基因表达
• Chemoenzymatic Synthesis of Glutamic Acid Analogues:  Substrate Specificity and Synthetic Applications of Branched Chain Aminotransferase from <i>Escherichia coli</i>
  作者：Mo Xian、Sébastien Alaux、Emmanuelle Sagot、Thierry Gefflaut

  DOI：10.1021/jo070805q

  日期：2007.9.1

  [GRAPHICS]A new route to alpha-keto acids is described, based on the ozonolysis of enol acetates obtained from alpha-substituted beta-keto esters. Escherichia coli branched chain aminotransferase (BCAT) activity toward a variety of substituted 2-oxoglutaric acids was demonstrated analytically. BCAT was shown to have a broad substrate spectrum, complementary to that of aspartate aminotransferase, and to offer access to a variety of glutamic acid analogues. The usefulness of BCAT was demonstrated through the synthesis of several 3- and 4-substituted derivatives.