(2-chloro-9-methyl-6-morpholino-9H-purin-8-yl)methanol | 1257295-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (2-chloro-9-methyl-6-morpholino-9H-purin-8-yl)methanol
• 英文别名: (2-Chloro-9-methyl-6-morpholino-9h-purin-8-yl)methanol；(2-chloro-9-methyl-6-morpholin-4-ylpurin-8-yl)methanol
• CAS: 1257295-03-6
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₅O₂
• 分子量: 283.717
• InChiKey: PIAUDRUOBRFLOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  76.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-chloro-9-methyl-6-morpholino-9H-purin-8-yl)methanol 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三溴化磷 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.58h， 生成 8-azetidin-3-ylmethyl-2-(2-ethylbenzoimidazol-1-yl)-9-methyl-6-morpholin-4-yl-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  Identification of GNE-293, a potent and selective PI3Kδ inhibitor: Navigating in vitro genotoxicity while improving potency and selectivity

  摘要：

  In an effort to identify potent and isoform selective inhibitors of PI3K delta, GNE-293 (34) was identified. Inhibitor 2 was found to induce micronuclei formation in both the MNT and HCA in vitro assays. Compounds testing negative for genotoxicity were successfully identified through modifications of the 2-benzimidazole substituent and the methylene moiety to disrupt planarity. A variety of heteroatom linkers were explored to examine their effect on potency and isoform selectivity by restricting torsional angles to favor ligand interactions with PI3K delta's Trp760. These modifications also resulted in an improved in vivo pharmacokinetic profile. (C) 2013 The Authors. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.06.052
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氯-9-甲基嘌呤-6-基)吗啉 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2-chloro-9-methyl-6-morpholino-9H-purin-8-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  新型 9-甲基-9H-嘌呤和噻吩并 [3, 2-d] 嘧啶衍生物作为有效 mTOR 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 已被证明是癌症治疗的有效靶标。已经开发了两种 mTOR 抑制剂，rapalogs 和 mTOR 激酶抑制剂 (TORKi)，并在多种类型的恶性肿瘤中进行了临床验证。与 rapalogs 相比，TORKi 可以通过同时抑制 mTORC1 和 mTORC2 发挥更好的抗肿瘤活性，但目前 TORKi 候选药物的临床开发相对缓慢，需要开发更多具有新型支架的 TORKi 以扩展目前的管线。在本研究中，一系列 9-methyl-9 H -purine 和 thieno[3, 2- d]嘧啶衍生物的设计、合成和生物学评价。大多数这些化合物表现出良好的 mTOR 激酶抑制活性和对 PI3Kα 的选择性。随后的抗增殖试验使我们能够鉴定先导化合物15i ，它显示出对六种人类癌细胞系的纳摩尔至低微摩尔 IC 50 s。15i可诱导MCF-7、PC-3和A549细胞周期停滞在G

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106356

文献信息

• [EN] BICYCLIC INDOLE-PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS SELECTIVE FOR P110 DELTA, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES INDOLE-PYRIMIDINE INHIBITEURS DE PI3K SÉLECTIFS POUR P110 DELTA ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2010136491A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Formula I (Ia and Ib) compounds wherein (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is CR7 and X2 is S, (iii) X1 is N and X2 is NR2, (iv) X1 is CR7 and X2 is O, or (v) X1 is CR7 and X2 is NR2, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PBK, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I（Ia和Ib）化合物，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，（iv）X1为CR7且X2为O，或（v）X1为CR7且X2为NR2，包括立体异构体、互变异构体、代谢物及其药学上可接受的盐，用于抑制PBK的δ同工酶，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫和癌症。公开了使用Formula I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这些疾病，或相关病理条件的方法。
• [EN] BICYCLIC PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS SELECTIVE FOR P110 DELTA, AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINES BICYCLIQUES INHIBITEURS DE PI3K SÉLECTIFS POUR P110 DELTA, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010138589A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  Formula (I) ((Ia) and (Ib)) compounds wherein (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is CR7 and X2 is S, (iii) X1 is N and X2 is NR2, or (iv) X1 is CR7 and X2 is O, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula (I) for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式（I）（（Ia）和（Ib））化合物，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，或（iv）X1为CR7且X2为O，包括其立体异构体，互变异构体，代谢物和药用可接受盐，用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症，免疫和癌症。公开了使用公式（I）化合物进行体外，体内和体内诊断，预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理状况的方法。
• 一种哌嗪酮取代物或其衍生物及其制备方法和应用、药物组合物
  申请人：四川大学

  公开号：CN112920199B

  公开（公告）日：2023-02-03

  一种哌嗪酮取代物或其衍生物及其制备方法和应用、药物组合物，属于抗肿瘤药物技术领域。本申请设计了一种哌嗪酮取代的杂环小分子化合物，此化合物对PI3Kδ展现出良好的亲和力，此化合物能在肿瘤细胞中下调PI3K通路活性，从而对PI3Kδ依赖的肿瘤展现良好的抑制活性，有望作为药物制剂的成分之一用于不同肿瘤的治疗。且本申请哌嗪酮取代物的制备方法简便，产率较高。
• Bicyclic pyrimidine PI3K inhibitor compounds selective for P110 delta, and methods of use
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08173650B2

  公开（公告）日：2012-05-08

  Formula I (Ia and Ib) compounds wherein (i) X1 is N and X2 is S, (ii) X1 is CR7 and X2 is S, (iii) X1 is N and X2 is NR2, or (iv) X1 is CR7 and X2 is O, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I（Ia和Ib）化合物，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，或（iv）X1为CR7且X2为O，包括立体异构体，互变异构体，代谢物和其药学上可接受的盐，对于抑制PI3K的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病如炎症，免疫和癌症等有用。公开了使用Formula I化合物的方法，用于哺乳动物细胞中体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件。
• BICYCLIC PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS SELECTIVE FOR P110 DELTA, AND METHODS OF USE
  申请人：Castanedo Georgette

  公开号：US20120178736A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Formula I (Ia and Ib) compounds wherein (i) X 1 is N and X 2 is S, (ii) X 1 is CR 7 and X 2 is S, (iii) X 1 is N and X 2 is NR 2 , or (iv) X 1 is CR 7 and X 2 is 0, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I（Ia和Ib）化合物中，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，或（iv）X1为CR7且X2为0，包括立体异构体，互变异构体，代谢物和药学上可接受的盐，有用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，例如炎症，免疫和癌症。公开了使用Formula I化合物的方法，用于哺乳动物细胞中的体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件。