(R)-2-(4-bromo-2-methylphenyl)propan-1-ol | 1037082-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-2-(4-bromo-2-methylphenyl)propan-1-ol
• 英文别名: (2R)-2-(4-bromo-2-methylphenyl)propan-1-ol
• CAS: 1037082-12-4
• 化学式: C₁₀H₁₃BrO
• 分子量: 229.117
• InChiKey: ZCOVFFVVOVTFDJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-bromo-2-methylphenyl)propan-1-ol 在 咪唑 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.08h， 生成 (R)-(4-(1-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propan-2-yl)-3-methylphenyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  大环因子VIIa抑制剂中的阻转异构体控制。

  摘要：

  如NMR研究所示，将甲基结合到大环FVIIa抑制剂上可将效力提高10倍，但由于在大环结构中键旋转受限制而伴有阻转异构现象。我们设计了有利于所需阻转异构体的构象约束，其中该甲基与FVIIa的S2口袋相互作用。制备了具有该约束的大环抑制剂，并通过NMR证明其主要存在于所需的构象中。相对于未取代的外消旋大环化合物，该修饰将效能提高了180倍，并提高了选择性。获得了FVIIa活性位点中密切相关的类似物的X射线晶体结构，该结构与NMR和模拟的构象相符，证实了这种构象约束确实确实将甲基按设计方向引入了S2口袋。得到的合理设计，构象稳定的模板使这些大环抑制剂的进一步优化成为可能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00244
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-碘甲苯 在 sodium periodate 、 正丁基锂 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 过氧化氢,锂盐(1:1) 、 rhodium(III) chloride hydrate 、 异丙基氯化镁 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 79.25h， 生成 (R)-2-(4-bromo-2-methylphenyl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  大环因子VIIa抑制剂中的阻转异构体控制。

  摘要：

  如NMR研究所示，将甲基结合到大环FVIIa抑制剂上可将效力提高10倍，但由于在大环结构中键旋转受限制而伴有阻转异构现象。我们设计了有利于所需阻转异构体的构象约束，其中该甲基与FVIIa的S2口袋相互作用。制备了具有该约束的大环抑制剂，并通过NMR证明其主要存在于所需的构象中。相对于未取代的外消旋大环化合物，该修饰将效能提高了180倍，并提高了选择性。获得了FVIIa活性位点中密切相关的类似物的X射线晶体结构，该结构与NMR和模拟的构象相符，证实了这种构象约束确实确实将甲基按设计方向引入了S2口袋。得到的合理设计，构象稳定的模板使这些大环抑制剂的进一步优化成为可能。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00244

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013184734A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Factor VIIa抑制剂，可用作药物。
• MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150148313A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了公式（I）的化合物：如规范中定义的和包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是因子VIIa抑制剂，可用作药物。
• [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS USEFUL AS ANTICOAGULANTS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA UTILES EN TANT QU'ANTICOAGULANTS
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2008079836A4

  公开（公告）日：2009-03-12
• MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS USEFUL AS ANTICOAGULANTS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2102176A2

  公开（公告）日：2009-09-23
• US8420830B2
  申请人：——

  公开号：US8420830B2

  公开（公告）日：2013-04-16