(3R,4R)-tert-butyl 4-(benzoyloxymethyl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate | 1011300-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,4R)-tert-butyl 4-(benzoyloxymethyl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R,4R)-3-(benzoyloxymethyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1011300-20-1
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₅
• 分子量: 321.373
• InChiKey: LJYIJVHNJNYUCP-KGLIPLIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-tert-butyl 4-(benzoyloxymethyl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate 在 咪唑 、 甲醇 、 sodium methylate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (3R,4R)-N-tert-butoxycarbonyl-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-4-formylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-HYDROXYPYRROLIDINE INHIBITORS OF 5'-METHYLTHIOADENOSINE PHOSPHORYLASE AND NUCLEOSIDASE
  [FR] INHIBITEURS 3-HYDROXYPYRROLIDINE DE 5'-MÉTHYLTHIOADÉNOSINE PHOSPHORYLASE ET NUCLÉOSIDASE

  摘要：

  本发明涉及一般式（I）的3-羟基吡咯烷化合物，这些化合物是5'-甲硫腺苷磷酸化酶或5'-甲硫腺苷核苷酸酶的抑制剂。该发明还涉及在治疗希望抑制5'-甲硫腺苷磷酸化酶或5'-甲硫腺苷核苷酶的疾病或症状中使用这些化合物，包括癌症，并且涉及含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2011008110A1
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 、 (3R,4R)-叔-丁基3-羟基-4-(羟基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 在 二正丁基氧化锡 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以41%的产率得到(3R,4R)-tert-butyl 4-(benzoyloxymethyl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5'-甲基硫腺苷核苷酶和5'-甲基硫腺苷磷酸化酶的强效“无硫”过渡态类似物抑制剂的设计和合成

  摘要：

  5'-甲基硫腺苷/ S-腺苷高半胱氨酸核苷酶 (MTAN) 是一种双底物细菌酶，涉及S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 相关群体感应途径，可调节许多细菌物种的毒力。来自许多细菌的 MTAN 通过调节细菌群落用于交流的自诱导分子的合成，直接参与群体感应机制。在人类中，5'-甲基硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 参与多胺生物合成以及嘌呤和 SAM 补救途径，因此已被确定为抗癌靶点。先前我们已经描述的几个氮杂的合成和生物活性Ç在5'位置这是有效的核苷模拟物用硫原子大肠杆菌MTAN 和人类 MTAP 抑制剂。由于硫可能影响生物利用度，我们对合成“无硫”类似物很感兴趣。在本文中，我们描述了一系列大肠杆菌MTAN 和人 MTAP的“无硫”过渡态类似物抑制剂的制备，这些抑制剂具有低纳至皮摩尔的解离常数，是潜在的新型细菌抗感染和抗癌药物候选者。

  DOI：

  10.1021/jm100898v

文献信息

• Transition-State Interactions Revealed in Purine Nucleoside Phosphorylase by Binding Isotope Effects
  作者：Andrew S. Murkin、Peter C. Tyler、Vern L. Schramm

  DOI：10.1021/ja7104398

  日期：2008.2.1

  The binding of [5‘-3H]inosine to human purine nucleoside phosphorylase results in an equilibrium binding isotope effect (BIE) of 1.5%, and transition state formation causes an intrinsic KIE of 4.7%. These values reflect atomic vibrational distortions in the 5‘-C−H bonds upon formation of the Michaelis complex and transition state. The degree of atomic distortion for catalysis is compared to that for

  [5'-3H] 肌苷与人嘌呤核苷磷酸化酶的结合导致 1.5% 的平衡结合同位素效应 (BIE)，过渡态形成导致 4.7% 的内在 KIE。这些值反映了 Michaelis 配合物和过渡态形成后 5'-C-H 键中的原子振动畸变。将催化的原子畸变程度与过渡态类似物的结合程度进行比较。过渡态类似物 ImmH 和 DADMe-ImmH 的类似放射性标记形式分别产生 12.6% 和 29.2% 的大 5'-3H BIE。与过渡态类似物形成复合物时发生更大的键扭曲，在过渡态支持比与过渡态类似物形成复合物时更弱的扭曲力。
• 3-HYDROXYPYRROLIDINE INHIBITORS OF 5'-METHYLTHIOADENOSINE PHOSPHORYLASE AND NUCLEOSIDASE
  申请人：Evans Gary Brian

  公开号：US20120157479A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention relates to 3-hydroxypyrrolidine compounds of the general formula (I) which are inhibitors of 5′-methylthioadenosine phosphorylase or 5′-methylthioadenosine nucleosidase. The invention also relates to the use of these compounds in the treatment of diseases or conditions in which it is desirable to inhibit 5′-methylthioadenosine phosphorylase or 5′-methylthioadenosine nucleosidase including cancer, and to pharmaceutical compositions containing the compounds.

  本发明涉及一般式(I)的3-羟基吡咯烷化合物，其为5'-甲基硫腺苷磷酸化酶或5'-甲基硫腺苷核苷酸酶的抑制剂。本发明还涉及使用这些化合物治疗需要抑制5'-甲基硫腺苷磷酸化酶或5'-甲基硫腺苷核苷酸酶的疾病或情况，包括癌症，并涉及含有这些化合物的药物组合物。
• US9493465B2
  申请人：——

  公开号：US9493465B2

  公开（公告）日：2016-11-15
• US9957272B2
  申请人：——

  公开号：US9957272B2

  公开（公告）日：2018-05-01