4-amino-N'-hydroxy-N-(2-{[4-methoxybenzyl](methyl)amino}ethyl)-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide | 1608129-03-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-amino-N'-hydroxy-N-(2-{[4-methoxybenzyl](methyl)amino}ethyl)-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
• 英文别名: 4-amino-N-hydroxy-N'-[2-[(4-methoxyphenyl)methyl-methylamino]ethyl]-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
• CAS: 1608129-03-8
• 化学式: C₁₄H₂₀N₆O₃
• 分子量: 320.351
• InChiKey: NQOLVDJMYOEBMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-N'-hydroxy-N-(2-{[4-methoxybenzyl](methyl)amino}ethyl)-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide 在 盐酸 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 sodium chloride 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙二醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 4-(3-chloro-4-fluorophenyl)-3-(4-((2-(methylamino)ethyl)amino)-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNERGISTIC COMBINATION OF IMMUNOLOGIC INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMBINAISON SYNERGIQUE D'INHIBITEURS IMMUNOLOGIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  在一些实施方式中，这些方法涉及至少两种以下物质的组合使用：缓解吲哚胺-2,3-二氧化酶（IDO）的抑制剂、PD-L1/PD-1通路的抑制剂、CTLA-4的抑制剂、CD25的抑制剂或IL-7。发明者特别观察到将抗CTLA-4与IDO抑制剂、抗PD-L1单抗或CD-25耗尽结合的主要协同作用。这些组合已被发现在治疗癌症和肿瘤中展现出协同作用，例如通过减小肿瘤大小、增加特异性抗原T细胞的百分比以及增强T细胞功能。

  公开号：

  WO2014066834A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-4-甲氧基苄胺 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 4-amino-N'-hydroxy-N-(2-{[4-methoxybenzyl](methyl)amino}ethyl)-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNERGISTIC COMBINATION OF IMMUNOLOGIC INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  [FR] COMBINAISON SYNERGIQUE D'INHIBITEURS IMMUNOLOGIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  在一些实施方式中，这些方法涉及至少两种以下物质的组合使用：缓解吲哚胺-2,3-二氧化酶（IDO）的抑制剂、PD-L1/PD-1通路的抑制剂、CTLA-4的抑制剂、CD25的抑制剂或IL-7。发明者特别观察到将抗CTLA-4与IDO抑制剂、抗PD-L1单抗或CD-25耗尽结合的主要协同作用。这些组合已被发现在治疗癌症和肿瘤中展现出协同作用，例如通过减小肿瘤大小、增加特异性抗原T细胞的百分比以及增强T细胞功能。

  公开号：

  WO2014066834A1

文献信息

• SYNERGISTIC COMBINATION OF IMMUNOLOGIC INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：THE UNIVERSITY OF CHICAGO

  公开号：US20150352206A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  In some embodiments, the methods involve the use of a combination of at least two of the following: an inhibitor of indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), an inhibitor of the PD-L1/PD-1 pathway, an inhibitor of CTLA-4, an inhibitor of CD25, or IL-7. The inventors particularly observed a major synergistic effect of combining anti-CTLA-4 with either an IDO inhibitor, with anti-PD-L1 mAb, or with CD-25 depletion. Such combinations have been found to demonstrate a synergistic effect in treating cancer and tumors, for example by reducing tumor size, increasing the percentage of antigen-specific T cells, and increasing T cell function.

  在某些实施方案中，该方法涉及使用以下至少两种组合：indoleamine-2,3-dioxygenase（IDO）的抑制剂，PD-L1 / PD-1途径的抑制剂，CTLA-4的抑制剂，CD25的抑制剂或IL-7。发明人特别观察到将抗CTLA-4与IDO抑制剂，抗PD-L1 mAb或CD-25耗竭相结合具有重大的协同作用。已发现这些组合在治疗癌症和肿瘤方面具有协同作用，例如通过减小肿瘤大小，增加特异性抗原T细胞的百分比和增加T细胞功能。
• Synergistic combination of immunologic inhibitors for the treatment of cancer
  申请人：The University of Chicago

  公开号：US10034939B2

  公开（公告）日：2018-07-31

  In some embodiments, the methods involve the use of a combination of at least two of the following: an inhibitor of indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), an inhibitor of the PD-L1/PD-1 pathway, an inhibitor of CTLA-4, an inhibitor of CD25, or IL-7. The inventors particularly observed a major synergistic effect of combining anti-CTLA-4 with either an IDO inhibitor, with anti-PD-L1 mAb, or with CD-25 depletion. Such combinations have been found to demonstrate a synergistic effect in treating cancer and tumors, for example by reducing tumor size, increasing the percentage of antigen-specific T cells, and increasing T cell function.

  在一些实施方案中，这些方法涉及使用以下至少两种药物的组合：吲哚胺-2,3-二氧化酶（IDO）抑制剂、PD-L1/PD-1 通路抑制剂、CTLA-4 抑制剂、CD25 抑制剂或 IL-7。本发明者特别观察到，将抗 CTLA-4 与 IDO 抑制剂、抗 PD-L1 mAb 或 CD-25 清除剂结合使用会产生重大的协同效应。研究发现，这种组合在治疗癌症和肿瘤方面显示出协同效应，例如通过缩小肿瘤大小、增加抗原特异性 T 细胞的比例和提高 T 细胞功能。