2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(trifluoromethyl)aniline | 1423162-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(trifluoromethyl)aniline
• 英文别名: 2-(2-methylpyrazol-3-yl)-4-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 1423162-02-0
• 化学式: C₁₁H₁₀F₃N₃
• 分子量: 241.216
• InChiKey: HBPTVQNHUPDNCE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(trifluoromethyl)aniline 在 亚硝酸特丁酯 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 以60%的产率得到5-(2-bromo-5-(trifluoromethyl)phenyl)-1-methyl-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  在疼痛模型中发现具有强大口服功效的有效，选择性和状态依赖性NaV1.7抑制剂：结构-活性关系以及色胺和茚满芳基磺酰胺的优化。

  摘要：

  电压门控钠通道Na V 1.7是经遗传验证的疼痛靶标。鉴定具有所有所需特性的Na V 1.7抑制剂以开发为口服疼痛治疗剂一直是一项重大挑战。在这里，我们报告进行系统的结构-活性关系（SAR）研究，以鉴定新型磺酰胺衍生物作为强效，选择性和状态依赖性Na V 1.7疼痛抑制剂。从苯并恶嗪跃迁至苯并二氢吡喃和茚满双环体系，然后在磺酰胺上用噻唑置换，导致铅分子的溶解度，对Na V 1.5的选择性和对CYP2C9的抑制均得到显着改善。引线分子13，29，32，43，和51显示出在不同的物种和藜芦健壮功效和在小鼠福尔马林诱导的炎性疼痛模型的有利的药代动力学（PK）曲线。化合物51还显示出对CCI诱导的神经性疼痛模型的显着影响。51的图谱表明它有潜力进一步评估其作为疼痛的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00361
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以100%的产率得到2-(1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-4-(trifluoromethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  在疼痛模型中发现具有强大口服功效的有效，选择性和状态依赖性NaV1.7抑制剂：结构-活性关系以及色胺和茚满芳基磺酰胺的优化。

  摘要：

  电压门控钠通道Na V 1.7是经遗传验证的疼痛靶标。鉴定具有所有所需特性的Na V 1.7抑制剂以开发为口服疼痛治疗剂一直是一项重大挑战。在这里，我们报告进行系统的结构-活性关系（SAR）研究，以鉴定新型磺酰胺衍生物作为强效，选择性和状态依赖性Na V 1.7疼痛抑制剂。从苯并恶嗪跃迁至苯并二氢吡喃和茚满双环体系，然后在磺酰胺上用噻唑置换，导致铅分子的溶解度，对Na V 1.5的选择性和对CYP2C9的抑制均得到显着改善。引线分子13，29，32，43，和51显示出在不同的物种和藜芦健壮功效和在小鼠福尔马林诱导的炎性疼痛模型的有利的药代动力学（PK）曲线。化合物51还显示出对CCI诱导的神经性疼痛模型的显着影响。51的图谱表明它有潜力进一步评估其作为疼痛的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00361

文献信息

• [EN] SULFONAMIDE COMPOUNDS AS VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNEL MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONAMIDE À TITRE DE MODULATEURS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2017037682A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention relates to sulfonamide compounds Formula (I) wherein the substituents are as described herein, and their use in a medicine for the treatment of diseases, disorders associated with the inhibition of Voltage-gated sodium channels (VGSC) particularly NaV1.7. It further relates to the compounds herein and their pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof useful in treating diseases, disorders, syndromes and/or conditions associated with the inhibition of Voltage-gated sodium channels (VGSC) particularly NaV1.7. The invention also relates to process for the preparation of the compounds of the invention. (I)

  本发明涉及磺胺基化合物Formula (I)，其中取代基如本文所述，并其在治疗与抑制电压门控钠通道(VGSC)特别是NaV1.7相关的疾病、疾病和障碍中的用途。它进一步涉及本文中的化合物及其药学上可接受的盐，以及用于治疗与抑制电压门控钠通道(VGSC)特别是NaV1.7相关的疾病、疾病、综合症和/或症状的药物组合物。该发明还涉及制备本发明化合物的方法。(I)
• [EN] HETEROARYL SODIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE CANAL SODIUM HÉTÉROARYLE
  申请人：DINEEN THOMAS

  公开号：WO2013025883A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention provides compounds of Formula I or II, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that are inhibitors of voltage-gated sodium channels, in particular Nav 1.7. The compounds are useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of channels such as pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing compounds of the present invention.

  本发明提供了式I或II的化合物，或其药学上可接受的盐，这些化合物是钠通道的抑制剂，特别是Nav 1.7。这些化合物对于治疗通过通道抑制可治疗的疾病，如疼痛障碍，是有用的。还提供了含有本发明化合物的药物组合物。
• Heteroaryl sodium channel inhibitors
  申请人：Dineen Thomas

  公开号：US09079902B2

  公开（公告）日：2015-07-14

  The present invention provides compounds of Formula I or II, or pharmaceutically acceptable salts thereof, that are inhibitors of voltage-gated sodium channels, in particular Nav 1.7. The compounds are useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of channels such as pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing compounds of the present invention.

  本发明提供了公式I或II的化合物，或其药学上可接受的盐，它们是电压门控钠通道的抑制剂，特别是Nav 1.7。这些化合物对于治疗通过通道抑制可治疗的疾病，如疼痛障碍，是有用的。本发明还提供了含有本发明化合物的药物组合物。
• Sulfonamide compounds as voltage-gated sodium channel modulators
  申请人：LUPIN LIMITED

  公开号：US10239869B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The present invention relates to sulfonamide compounds Formula (I) wherein the substituents are as described herein, and their use in a medicine for the treatment of diseases, disorders associated with the inhibition of Voltage-gated sodium channels (VGSC) particularly NaV1.7. It further relates to the compounds herein and their pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof useful in treating diseases, disorders, syndromes and/or conditions associated with the inhibition of Voltage-gated sodium channels (VGSC) particularly NaV1.7. The invention also relates to process for the preparation of the compounds of the invention.

  本发明涉及磺酰胺化合物式(I)，其中取代基如本文所述，及其在治疗与电压门控钠通道(VGSC)特别是NaV1.7的抑制有关的疾病、失调的药物中的用途。本发明进一步涉及本文所述的化合物及其药学上可接受的盐、其药物组合物，这些药物组合物用于治疗与抑制电压门控钠通道（VGSC）尤其是 NaV1.7 相关的疾病、失调、综合症和/或病症。本发明还涉及本发明化合物的制备工艺。
• US20140256707A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——